Clinical oncohematology | 2019
Blinatumomab in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia: Russian Multicenter Clinical Trial
Abstract
Background. Recent advances in the treatment of relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) are attributed to the implementation of immunotherapy methods which include blinatumomab, the bispecifi c engager of a patient’s endogenous T-cells (BlincytoTM, Amgen®) (BC). Aim. To assess BC effi cacy and toxicity in the treatment of R/R ALL patients with persistence of minimal tumor clone before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Materials & Methods. The trial included 66 B-ALL patients with CD19+ aged 18 to 72 years, 23 (35 %) of them with measurable minimal residual disease (MRD+) and 43 (65 %) 146 С.Н. Бондаренко и др. КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ 23 (35 %) с определяемой минимальной остаточной болезнью (МОБ+) и 43 (65 %) с Р/Р ОЛЛ. У 18 (27 %) пациентов терапия БЦ проводилась после предшествующей аллоТГСК. Результаты. В общей группе 2-летние общая (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов, ответивших на терапию БЦ, составили 53 и 38 %. При Р/Р ОЛЛ полные ремиссии (ПР) достигнуты у 29 (67 %) пациентов, в т. ч. у 24 (83 %) с отрицательной МОБ. Частота ПР была выше в группе стандартного цитогенетического риска по сравнению с группой высокого риска — 73 и 59 % соответственно. При уровне бластных клеток в костном мозге менее или более 50 % частота ПР составила 85 и 61 % соответственно. Частота ПР при использовании БЦ после предшествующей аллоТГСК и без таковой оказалась 80 и 60 % соответственно. У пациентов с Р/Р ОЛЛ, ответивших на терапию БЦ, 2-летние ОВ и БРВ были 40 и 26 % соответственно, в группе МОБ+ ОЛЛ — 66 и 51 % соответственно. Частота рецидивов была меньше в группе с аллоТГСК, чем без таковой, — 21 vs 55 %. Нежелательные явления III–IV степени отмечались у 25 (38 %) пациентов. У 11 (16 %) больных потребовалось прервать введение БЦ, у 5 (7 %) — терапия была прекращена досрочно. Заключение. Эффективность БЦ выше в группе МОБ+, а также у больных Р/Р ОЛЛ с меньшей опухолевой массой. Использование БЦ после аллоТГСК позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов и может сочетаться с иммуноадоптивной терапией. Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, таргетная терапия, блинатумомаб. Получено: 22 августа 2018 г. Принято в печать: 18 января 2019 г. Для переписки: Сергей Николаевич Бондаренко, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(812)338-62-72; e-mail: [email protected] Для цитирования: Бондаренко С.Н., Паровичникова Е.Н., Масчан А.А. и др. Блинатумомаб в терапии острого лимфобластного лейкоза: Российское многоцентровое исследование. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):145–53. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-145-153 with R/R ALL. In 18 (27 %) patients BC was administered after prior allo-HSCT. Results. In the overall group 2-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) in patients with response to BC treatment were 53 % and 38 % respectively. In the R/R ALL group complete remission (CR) was achieved in 29 (67 %) patients including 24 (83 %) patients with negative MRD. CR rate was higher in standard cytogenetic risk group (73 %) in comparison with high-risk group (59 %). In patients with more or less than 50 % blast cells in bone marrow CR rate was 85 % and 61 %, respectively. When BC was administered after prior allo-HSCT and without it CR rate was 80 % and 60 %, respectively. In R/R ALL patients with response to BC 2-year OS and DFS were 40 % and 26 %, respectively, in the MRD+ group of ALL patients they were 66 % and 51 %, respectively. Relapse rate was lower in the group with alloHSCT than in the group without it, i.e. 21 % vs. 55 %. Adverse events of grade 3–4 were observed in 25 (38 %) patients. In 11 (16 %) patients BC therapy had to be discontinued, in 5 (7 %) patients it was terminated prior to the scheduled date. Conclusion. BC effi cacy is higher in the MRD+ group and in R/R ALL patients with smaller tumor mass. BC treatment after allo-HSCT yields remissions in most patients and can be combined with immune-adoptive therapy.