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Évaluation des approches basées sur le test de Dunnett et MCP-Mod dans des essais de détermination de dose en deux étapes
Abstract
Identifier la bonne dose ou la dose optimale est l une des difficultes majeures rencontrees lors du developpement d un medicament. Par consequent, l etude dediee a la determination de la dose est une etape cle dans le developpement du medicament et des progres methodologiques relatifs a l analyse de ces etudes ont ete accomplis recemment, en mettant davantage l accent sur l identification du profil dose-reponse de l efficacite. L etude de determination de dose avec un design fixe, placebo-controlee, en groupe paralleles est toujours la norme, mais les essais adaptatifs presentent, dans certains cas, de plus en plus d interet. Le but de cet article est de revoir les methodologies les plus recentes pour les essais adaptatifs de determination de dose : ces methodes sont applicables dans les cas ou une ou plusieurs doses sont abandonnees apres l analyse intermediaire, ou encore lorsque seule la repartition des patients est modifiee apres l analyse intermediaire. Cette revue est completee par des simulations illustrant ces methodologies, y compris une version en deux etapes de la methode MCP-Mod proposee par les auteurs.