Vergleichende Charakterisierung intestinaler Barriereveränderungen in Gewebeproben und Enteroiden aus Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen

Abstract

Der Zusammenbruch der intestinalen Epithelbarriere ist ein Schlusselfaktor in der Pathogenese von Morbus Crohn. Die Mechanismen dahinter sind jedoch noch immer ungeklart. In dieser Arbeit wurden Enteroide dahingehend untersucht, ob sie als geeignetes In-vitro-Modell zur Analyse, der in Patientenproben beobachteten Veranderungen der intestinalen Epithelbarriere dienen. \n \nZunachst wurden Darmproben aus Patienten mit Morbus Crohn sowie gesunden Patienten gesammelt und Enteroide aus Stammzellen der Intestinalen Krypten einiger Patientenproben generiert. Abschliesend wurden die Veranderungen der intestinalen Epithelbarriere auf proteinbiochemischer Ebene in humanen Gewebeproben und Enteroiden vergleichend untersucht und analysiert. \n \nEs kam zu tiefgreifenden Veranderungen der Expressionsmuster der analysierten Junktionsproteine in den Patientenproben. Uberraschenderweise spiegelten sich diese Anderungen fur alle Junktionsproteine bis auf Claudin 1 und E-Cadherin, in den aus schwer entzundetem Gewebe generierten und unstimulierten Enteroiden, wider. \n \nDie Arbeit zeigt, dass Enteroide scheinbar einige der Veranderungen der intestinalen Epithelbarriere bei Morbus Crohn auf Proteinebene in vitro beibehalten und widerspiegeln. Auf Grundlage dieses Enteroid-Modells ist es nun moglich, neue Erkenntnisse uber die Pathomechanismen des Verlusts der Integritat der intestinalen Epithelbarriere zu erlangen und neue Behandlungsstrategien zu entwickeln.