CD45RO+记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究

Abstract

背景与目的 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞，是肿瘤免疫的重要组成，对患者预后具有临床意义。CD45RO+肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes, TILs），即记忆T细胞，其表达与多种肿瘤预后相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中评估肿瘤和基质区CD45RO+ TILs密度与患者临床特征和预后的关系，及其联合程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）作为预后标志物的临床价值。 方法 对167例NSCLC患者的组织微阵列进行多重荧光免疫组织化学染色，标记CD45RO、细胞角蛋白（cytokeratin, CK）和PD-L1。利用人工智能图像识别技术和肿瘤细胞特异性CK染色，划分组织中的肿瘤区和基质区，评估肿瘤区和基质区CD45RO+ TILs的密度以及肿瘤细胞的PD-L1表达水平。采用非参检验分析CD45RO+ TILs与患者临床特征的关系，使用Kaplan-Meier方法和Cox风险比例模型分析CD45RO+ TILs独立或与PD-L1联合与肿瘤预后的关系。 结果 CD45RO+ TILs的密度与患者年龄、吸烟、肿瘤分期和病理类型显著相关。在NSCLC和肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）患者中，基质区高密度CD45RO+ TILs具有更长的总生存期（overall survival, OS）（NSCLC: P=0.007; LUAD: P < 0.001），并且是OS的独立预后因素（NSCLC: HR=0.559, 95%CI: 0.377-0.829, P=0.004; LUAD: HR=0.352, 95%CI: 0.193-0.641, P=0.001）。联合肿瘤细胞的PD-L1评分以及所有区域CD45RO+ TILs的浸润评分将患者分为四组：其中PD-L1+/CD45RO+患者无病生存期（disease-free survival, DFS）最长，PD-L1+/CD45RO-的患者DFS时间最短，并可作为DFS预后的独立因素（HR=2.221, 95%CI: 1.258-3.919, P=0.006）。 结论 肿瘤组织中CD45RO+ TILs密度以及CD45RO+ TILs联合肿瘤区PD-L1，与NSCLC的临床病理特征及预后显著相关，可作为新的生存预后标志物。