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RELAÇÃO ENTRE O INFLAMASSOMA E A COVID-19 GRAVE
Abstract
INTRODUCAO: O inflamassoma e um complexo multiproteico formado no citosol em resposta aos PAMPs e DAMPs. Sua funcao e gerar as formas ativas das citocinas IL-1β e IL-18 que, antes de serem liberadas das celulas, sao clivadas pela caspase-1, tornando-se ativas para promoverem a resposta inflamatoria. A ativacao do inflamassoma tem como consequencia a piroptose, uma forma inflamatoria de morte celular programada de macrofagos caracterizada pelo inchaco das celulas, perda da integridade da membrana plasmatica e liberacao de citocinas pro-inflamatorias (IL-1β, IL-18, TNF-α, IL-6 e IL-8). OBJETIVO: Avaliar o papel do inflamassoma na COVID-19. MATERIAL E METODOS: Para realizar a coleta das informacoes, foram consideradas publicacoes no idioma ingles que abordassem o tema “Ativacao dos inflamassomas na COVID-19” na plataforma MEDLINE (PubMed). Foram usadas as seguintes palavras-chave: “COVID-19”, “inflammasomes”, “inflammation”, “innate immunity”. RESULTADOS: Os estudos estao em acordo acerca da relacao entre a magnitude da ativacao do inflamassoma e a COVID-19 grave. Os autores relatam que a defesa inicial inata e importante na resposta dos pacientes contra o SARS-CoV-2. Porem, o encontro de niveis elevados de caspase-1, de IL-1β e de IL-18, estao associados a gravidade da doenca e ao desfecho clinico insatisfatorio. A piroptose desencadeada pela infeccao pelo SARS-CoV-2 e a consequente liberacao de LDH e de citocinas pro-inflamatorias, detectados no soro dos pacientes, sugere envolvimento do inflamassoma na tempestade de citocinas. Alem disso, pacientes com a forma grave da doenca contem um numero maior do inflamassoma de NLRP3, indicando presenca de inflamassomas ativos em casos letais de COVID-19. CONCLUSAO: Os resultados sugerem que os inflamassomas participam da fisiopatologia da COVID-19. No entanto, ainda e necessaria a determinacao dos mecanismos exatos pelos quais o SARS-CoV-2 aciona o inflamassoma, pois esse complexo multiproteico pode ser um marcador valioso da gravidade da doenca e um potencial alvo para estrategias terapeuticas eficazes contra a COVID-19.