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Doença pulmonar autoimune: Por que algumas pessoas desenvolvem anticorpos contra GM-CSF?
A proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma doença pulmonar rara caracterizada pelo acúmulo de compostos lipoproteicos anormais derivados de surfactantes dentro dos alvéolos. Esse acúmulo impede a troca gasosa normal e a expansão pulmonar, causando dificuldades respiratórias e tornando o paciente suscetível a infecções pulmonares. As causas da PAP podem ser divididas em primárias (PAP autoimune, PAP hereditária), secundárias (doenças múltiplas) e congênitas (doenças múltiplas geralmente causadas por genes). A causa mais comum é uma doença autoimune original de um único indivíduo.
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da PAP incluem falta de ar, tosse, febre baixa e perda de peso. Além disso, o curso clínico da PAP é imprevisível; embora alguns pacientes possam apresentar remissão espontânea e alguns tenham sintomas estáveis, é importante observar que alguns pacientes com PAP podem permanecer assintomáticos, com a condição sendo tratada apenas com intervenção médica. Detectado incidentalmente durante avaliação. A morte também pode ocorrer com a progressão da PAP ou com o desenvolvimento de quaisquer comorbidades subjacentes. Pacientes com PAP são altamente suscetíveis a infecções pulmonares (por exemplo, infecções por Trichophyton, micobactérias ou fungos).
Causas
O acúmulo anormal de compostos de lipoproteína PAP é devido à regulação e depuração prejudicadas do surfactante. Isso geralmente está associado à função prejudicada dos macrófagos alveolares. Em adultos, a causa mais comum de PAP é uma resposta autoimune ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), um fator importante no desenvolvimento de macrófagos alveolares. A biodisponibilidade reduzida do GM-CSF resulta em desenvolvimento e função deficientes dos macrófagos alveolares, levando ao acúmulo de surfactante e produtos relacionados.
Causas secundárias referem-se às situações em que o acúmulo de compostos lipoproteicos é devido a outros processos patológicos, o que é reconhecido em alguns tipos de câncer, infecções pulmonares ou exposições ambientais (como o níquel).
Genética
A proteinose alveolar pulmonar hereditária é uma doença genética recessiva na qual os pacientes nascem com uma mutação genética que resulta na diminuição da função do receptor CSF2 alfa nos macrófagos alveolares. Como resultado, uma molécula mensageira chamada fator estimulador de colônias de grânulos/macrófagos (GM-CSF) não consegue estimular os macrófagos alveolares a eliminar o surfactante, causando dificuldades respiratórias. O gene para o receptor CSF2 alfa está localizado no cromossomo 5 na região 5q31.
Diagnóstico
O diagnóstico de PAP é baseado na combinação dos sintomas do paciente e na avaliação microscópica dos pulmões usando exames de imagem e exames de tórax. Testes adicionais para anticorpos séricos anti-GM-CSF podem ajudar a confirmar o diagnóstico. Embora os sintomas e os achados de imagem sejam típicos e bem descritos, sua inespecificidade os torna difíceis de distinguir de uma variedade de outras condições.
TratamentoOs achados típicos da biópsia mostram que os alvéolos (e às vezes os brônquios terminais) estão cheios de material eosinofílico informe que se cora fortemente com PAS, enquanto os alvéolos e o interstício circundantes permanecem relativamente normais.
O tratamento padrão para PAP é irrigação pulmonar total e cuidados de suporte. Uma lavagem pulmonar completa é um procedimento realizado sob anestesia geral, onde um pulmão (o pulmão ventilado) é preenchido com oxigênio e o outro pulmão (o pulmão não ventilado) é untado com solução salina morna (até 20 litros) e drenado para remover proteínas. . Substâncias sexuais. Este tratamento geralmente é eficaz na melhora dos sintomas da PAP, e os efeitos geralmente duram muito tempo.
EpidemiologiaA doença é mais comum em homens e fumantes. Em um estudo epidemiológico recente do Japão, a incidência e a prevalência de PAP autoimune foram maiores do que as relatadas anteriormente e não estavam fortemente associadas ao tabagismo, exposição ocupacional ou outras doenças.
História
A PAP foi descrita pela primeira vez em 1958 pelos médicos Samuel Rosen, Benjamin Castleman e Averill Liebow. Na edição de 7 de junho do New England Journal of Medicine, eles descreveram 27 pacientes com pontos intra-alveolares que apresentavam material corado com ácido periódico de Schiff, uma substância rica em lipídios que mais tarde foi identificada como surfactante.
Status da Pesquisa
A PAP, como uma doença pulmonar rara, está recebendo atenção de pesquisa da Rare Lung Disease Alliance. A aliança faz parte da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras, que se dedica a desenvolver novos diagnósticos e terapias para pacientes por meio da colaboração com os Institutos Nacionais de Saúde, organizações de pacientes e pesquisadores clínicos.
À medida que nos aprofundamos na PAP e suas reações autoimunes relacionadas, não podemos deixar de nos perguntar por que algumas pessoas desenvolvem anticorpos contra GM-CSF, desencadeando assim essa doença complexa?
