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Você já ouviu falar sobre os efeitos surpreendentes das mutações da dineína 2? Como essa doença rara afeta a saúde muscular desde a adolescência até a velhice?
As mutações na dineína 2 estão contribuindo para uma série de miopatia nuclear central (CNM) que faz com que os núcleos das células musculares fiquem anormalmente localizados no centro da célula, em vez de na localização periférica normal. Os sintomas típicos desta condição rara incluem sintomas graves. Fraqueza muscular, dispneia e formato característico da cabeça em forma de gancho Embora a miopatia musculotubular tradicionalmente ligada ao X seja geralmente uma doença congênita presente no nascimento, algumas miopatias nucleares centrais também podem se manifestar mais tarde na vida
Manifestações da doença
Semelhante a outras miopatias, as manifestações clínicas mais pronunciadas da miopatia devido às mutações da dineína 2 são fraqueza muscular e incapacidade associada. A forma congênita geralmente mostra hipotonia, fraqueza grave, atraso nos marcos de desenvolvimento no período neonatal (especialmente marcos de movimentos grosseiros, como como levantar, engatinhar e andar) e complicações pulmonares (presumivelmente causadas pela fraqueza dos músculos responsáveis pela respiração) podem levar a distúrbios do movimento ocular ou ptose
Pacientes com mutações na dineína 2 podem produzir reações potencialmente graves à anestesia, como hipertermia maligna
Apesar de alguns pacientes com miopatia do núcleo central permanecerem móveis durante toda a vida adulta, outros podem ser incapazes de engatinhar ou andar durante toda a vida e necessitarem de uma cadeira de rodas para se movimentar Variabilidade significativa Apesar da doença ser concebida nos músculos voluntários, algumas crianças têm sofreu parada cardíaca, possivelmente devido ao estresse adicional no coração
Antecedentes genéticos
A anormalidade genética correspondente à miopatia ligada ao X (XLMTM) foi localizada pela primeira vez em 1990 no local Xq28 do cromossomo X, codificada pelo gene MTM1, é uma fosfatase lipídica altamente conservada implicada no transporte celular e na sinalização. 80%. Entre os pacientes do sexo masculino com miopatia tubular muscular foram diagnosticadas mutações no MTM1 em biópsias musculares, cerca de 7% das quais eram deleções genéticas, em contraste com a miopatia nuclear central não sexualmente ligada (ou seja, não localizada no cromossomo X). ser autossômico e pode ser dominante ou recessivo
Modalidade de diagnóstico
O diagnóstico de miopatia do núcleo central requer uma combinação de achados histológicos típicos de biópsia muscular com alguns sintomas clínicos recomendados; a ressonância magnética muscular pode auxiliar na avaliação clínica e ilustrar a necessidade de testes genéticos na presença de sinais vagos. A doença é mostrada na biópsia muscular como estruturas ovais ao redor do núcleo central que estão repletas de glicogênio e mitocôndrias sem fibras musculares
Opções de tratamento
Atualmente não existe tratamento radical para qualquer forma de MNC, e é adotada principalmente uma abordagem multidisciplinar de suporte para o manejo dos pacientes, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida e ajudar os pacientes a se adaptarem às suas necessidades diárias.
Taxa de prevalência
A incidência global de miopatia musculotubular é de aproximadamente 1 caso por 50.000 nascimentos do sexo masculino A incidência de outras miopatias nucleares centrais é extremamente escassa, com apenas 19 famílias de CNM encontradas em todo o mundo Os sintomas variam desde a população em geral apenas com dispositivos de marcha assistida (como andadores) para completar a dependência de auxiliares de mobilidade (como cadeiras de rodas), estas últimas espécies são extremamente raras, com apenas dois casos conhecidos em pacientes com MNC
Cerca de 80% dos pacientes do sexo masculino com miopatia ductal terão mutações no MTM1 detectáveis pela análise da sequência genética
em biópsias musculares
Antecedentes Históricos
Em 1966, um neurologista da cidade de Nova York, Dr. Sbiro, publicou um relatório médico de um menino com miopatia no qual uma biópsia muscular mostrou que o núcleo da célula muscular estava localizado no centro da célula, e não onde ele estava. normalmente deveria estar na periferia Mais de três décadas depois, não é totalmente compreendido se a teoria sobre o desenvolvimento muscular embrionário estagnado (ou retardado) está correta. Certos estudos sugerem que mutações no gene MTM1 são aceitáveis para miopatia musculotubular com início no período neonatal. período, no entanto, pode não ser verdade para formas autossômicas de miopatia centronuclear
No entanto, independentemente de a causa da miopatia estar relacionada com a estagnação da fase “musculotubular”, o nome miopatia musculotubular persiste e é amplamente aceite por razões históricas. As percepções sociais e as respostas a estas doenças também estão a mudar. exploramos mais os mecanismos genéticos por trás dessas doenças raras e procuramos opções de tratamento mais eficazes
