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Como as células cancerígenas podem escapar do nosso sistema imunológico? Revelar o misterioso mecanismo de fuga de tumores!
Na pesquisa biomédica de hoje, a imunologia do câncer está se tornando um campo quente e importante. Essa direção de pesquisa interdisciplinar se concentra em entender o papel do sistema imunológico no progresso e desenvolvimento do câncer, especialmente na imunoterapia do câncer, permitindo -nos usar nosso próprio sistema imunológico para combater tumores.
A vigilância imunológica do câncer e a edição imunológica reflete como nosso sistema imunológico nos protege do risco de tumor, resultado de décadas de pesquisa.
A chave para o antígeno tumoral
As células tumoraisexpressam antígenos tumorais que podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico e desencadeiam uma resposta imune. Esses antígenos tumorais podem ser divididos em antígenos específicos do tumor (TSA) e antígenos associados ao tumor (TAA). Os antígenos específicos do tumor estão presentes apenas nas células tumorais, geralmente devido a infecções virais ou mutações genéticas. Relativamente falando, os anti-princípios relacionados ao tumor também existem em células saudáveis normais, exceto que o tempo, o local ou o número de expressão variam.
Processo de edição imune
A edição imunológica do câncer é um processo complexo no qual a interação entre o sistema imunológico e as células tumorais passa por três estágios: eliminação, equilíbrio e fuga. Durante a fase de eliminação, o sistema imunológico destrói efetivamente as células tumorais. No entanto, algumas células tumorais podem evitar essa resposta imune através de mutações ou alterações e, eventualmente, entram no estágio de escape, quando as células tumorais se tornam o crescimento dominante e estabelecem um ambiente de supressão imunológica.
O processo de edição imune pode ser comparado à teoria da evolução de Darwin, e as células tumorais que se adaptam ao ambiente ganham vantagens ao longo do tempo.
Como o tumor escapa do sistema imunológico?
As células tumoraisusam uma variedade de mecanismos para evitar a detecção pelo sistema imunológico. Primeiro, eles podem reduzir a expressão do MHC I através de mutações genéticas, o que as torna irreconhecíveis para as células T citotóxicas CD8+ (células TC). Segundo, as células tumorais podem parar de expressar estimuladores sinérgicos críticos para sua detecção, como CD80 ou CD86, que podem afetar a intensidade da resposta imune. Além disso, algumas células tumorais expressam moléculas que podem induzir apoptose de linfócitos T, como FASL ou PD-L1, inibindo ainda mais a função do sistema imunológico.
O impacto do microambiente tumoral
O microambiente tumoral geralmente promove a formação de imunossupressão, causada pela interação de células tumorais e outras células. As células tumorais podem secretar o fator de crescimento transformador β (TGF-β), que transforma as células T CD4+ em células T reguladoras inibitórias, enfraquecendo ainda mais a resposta imune antitumoral.
Método de imunomodulaçãomoléculas não clássicas do MHC Classe I, como o HLA-G, também desempenham um importante papel imunomodulador no microambiente tumoral, que pode se tornar um novo alvo para o tratamento.
Para melhorar nossa resposta imune a tumores, os pesquisadores desenvolveram uma variedade de métodos de regulação imune. Inibidores do ponto de verificação imune, incluindo anticorpos anti-CTLA-4 e anti-PD-1, aumentam a ativação e a resposta das células T bloqueando sinais inibitórios. Esses métodos provaram ser eficazes no tratamento de uma variedade de tipos de tumores. As células T do receptor de antígeno quimérico geneticamente projetadas (células T do CAR) também são um avanço importante no tratamento do câncer, que pode atacar com precisão antígenos tumorais específicos.
Links imunes para quimioterapia
Em termos de quimioterapia, os pesquisadores descobriram que induzir a morte de células de câncer imunogênico durante a quimioterapia é a chave para melhorar a eficácia. Embora a maioria das opções de quimioterapia padrão se baseie principalmente em sua destruição direta de células cancerígenas, elas são igualmente importantes para a ativação do sistema imunológico. Por exemplo, estudos mostraram que o uso de certos medicamentos quimioterapia pode promover a ativação de células dendríticas, o que é crucial para a resposta de células T específicas do tumor.
Na perspectiva do antitumoral, como podemos manter e fortalecer nossa resposta do sistema imunológico para que ele possa identificar e eliminar com precisão as células tumorais?
