No campo de biotecnologia atual, sintetizando mais de 300 aminoácidos de proteína sempre foi o objetivo dos cientistas.Isso não apenas envolve técnicas complexas na engenharia genética, mas também requer novos métodos químicos para apoiá -lo.A este respeito,
O surgimento da ligação química nativa (NCL) fornece uma solução eficaz para a síntese de proteínas complexas.O núcleo da tecnologia NCL é que ela pode ligar vários peptídeos desprotegidos de maneira covalente para construir polipeptídeos ou proteínas de cadeia longa.
A chave para o processo químico da NCL está em sua primeira etapa em reação, a saber, o grupo tiol dissociado do resíduo de cisteína N-terminal reage com o sulfato C-terminal.Esse processo é geralmente realizado na fase aquosa em condições fisiológicas (pH ~ 7,0).Quando o tiol da cisteína N-terminal reage com o sulfato C-terminal do segundo peptídeo desprotegido, é formado um intermediário reversível.Esse intermediário é então rapidamente recombinado através do mecanismo interno de transferência S, N-acil, criando a ligação de amina desejada.
A vantagem dessa tecnologia está em sua especificidade e seletividade, que podem efetivamente evitar a geração de subprodutos.
O catalisador mais usado no processo NCL é o ácido 4-mercaptofenilacético (MPAA), essencial para melhorar o rendimento do produto.Além disso, a NCL possui excelente quimiosselectividade, o que significa que há pouca reação com outros grupos funcionais na reação, o que é ideal para a síntese de proteínas complexas.
A base da tecnologia NCL decorre do conceito de ligação química proposta por Stephen Kent e Martina Schnölzer em 1992, o primeiro método prático para a síntese de peptídeos desprotegidos.Então, em 1994, Philip Dawson et al.Esse avanço levou à formação de ligações nativas de amina, que podem sintetizar mais efetivamente as proteínas macromoleculares.
A excelência da tecnologia da NCL está em sua taxa de utilização atômica econômica e no uso de solventes ecológicos, demonstrando uma forte resposta ao conceito de química verde.
NCL pode ser amplamente utilizada na síntese de proteínas macromoleculares, o que é crucial para criar enzimas ou proteínas com funções especiais.Devido à alta eficiência da NCL, essa tecnologia torna viável sintetizar grandes quantidades de proteínas funcionais que podem ter um grande potencial em pesquisa biomédica e desenvolvimento de medicamentos.
A evolução da tecnologia da NCL também promoveu o desenvolvimento de outras tecnologias inovadoras, como o método mar (BIS (2-sulfaniletil) amido), o que torna a síntese de proteínas complexas mais flexíveis e convenientes.Essas tecnologias variantes expandem ainda mais nossa capacidade de sintetizar proteínas usando métodos químicos e abrir um espaço mais amplo para a exploração.
Para resumir, a tecnologia da NCL não apenas muda a maneira como as proteínas são sintetizadas, mas também teve um impacto profundo em muitas áreas da ciência biológica.Com o avanço da ciência e da tecnologia, esse método continuará a promover a expansão dos limites científicos.No futuro, como essa tecnologia ajudará o desenvolvimento de uma nova geração de proteínas?