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O segredo dos retrovírus: por que o vírus do sarcoma de Ross desencadeia um crescimento celular descontrolado?
O vírus do sarcoma de Rous (RSV) é o primeiro vírus tumoral descoberto na história e é conhecido por sua capacidade de causar tumores em galinhas. Como um retrovírus, quando o RSV infecta um hospedeiro, o seu genoma de RNA é transcrito em cDNA através de um processo de transcrição reversa e integrado no DNA do hospedeiro. Este processo é um marco importante na investigação do cancro porque revela os mecanismos moleculares do desenvolvimento do cancro.
A descoberta do RSV não só mudou a forma como a investigação sobre o cancro é conduzida, mas também abriu caminho para a exploração subsequente de outros vírus tumorais.
Em 1911, Peyton Rous, da Universidade Rockefeller, revelou a carcinogenicidade deste vírus ao injetar extratos de células contendo tumor em galinhas saudáveis "Plymouth Rock". Ele observou que essas galinhas desenvolveram sintomas de tumores, compostos principalmente de tecido conjuntivo, e a comunidade acadêmica reconheceu o RSV como o primeiro retrovírus que poderia ser usado para estudar o desenvolvimento molecular do câncer.
Roth, portanto, ganhou o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1966 por sua contribuição à pesquisa do câncer.
À medida que a investigação se aprofunda, os cientistas descobriram que a estrutura do genoma do RSV é relativamente complexa. O RSV pertence aos vírus envelopados da classe VI e possui um genoma de RNA de sentido positivo com intermediários de DNA. Dependendo da cepa, o genoma do RSV pode incluir até quatro genes: gag (que codifica a proteína do capsídeo), pol (que codifica a transcriptase reversa), env (que codifica a proteína do envelope) e src (que codifica a tirosina). Esses genes não estão apenas envolvidos na replicação do vírus, mas também desempenham um papel importante na transformação de células hospedeiras saudáveis.
A presença do gene src permite que o RSV estimule a proliferação descontrolada de células hospedeiras, que é um dos fatores-chave no desenvolvimento do câncer.
O gene src também é considerado o primeiro oncogene retroviral descoberto. A presença deste gene pode não só desencadear a proliferação anormal de células hospedeiras, mas também promover a sua suscetibilidade a vírus. A pesquisa mostra que os genes src são onipresentes no reino animal e são altamente conservados entre diferentes espécies, demonstrando sua importância no processo evolutivo.
Outra característica intimamente relacionada ao RSV é a região 3' não traduzida (3'UTR) do seu genoma de RNA, que pode ter até 5 a 7 kb de comprimento, o que muitas vezes leva à degradação mediada por absurdo na célula hospedeira. No entanto, o RSV possui uma estrutura secundária conservada chamada elemento estabilizador do vírus do sarcoma de Ross (RSE). Esta estrutura pode prevenir eficazmente a degradação do RNA viral. promove sua estabilidade no hospedeiro de sobrevivência.
A presença do elemento RSE mostra as adaptações engenhosas que os retrovírus desenvolveram para sobreviver durante a sua evolução.
A estrutura do envelope do RSV é composta por uma glicoproteína chamada env, que inclui duas glicoproteínas, gp85 e gp37. Depois que essas glicoproteínas se ligam aos receptores da célula hospedeira, elas podem promover diretamente a fusão do vírus na célula hospedeira sem alterar o pH, de modo que todo o processo de infecção se torna relativamente eficiente.
Depois que o vírus entra na célula hospedeira, ele primeiro precisa de um primer para iniciar o processo de transcrição. O RSV usa o RNA 4S como primer e o RNA 70S como modelo para a síntese de DNA. A transcriptase reversa, como uma DNA polimerase dependente de RNA, é responsável pela transcrição do RNA viral em uma fita de DNA complementar completa. Esta série de processos mostra a eficiência e adaptabilidade do RSV durante o processo de infecção.
A investigação sobre o RSV não só ajuda os cientistas a obter uma compreensão mais profunda do desenvolvimento do cancro, mas também promove a exploração e investigação de outros vírus tumorais. Com o avanço da ciência e da tecnologia, espera-se que estes estudos revelem ainda mais os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento do tumor e estabeleçam as bases para a investigação de novos tratamentos. Afinal, quantos segredos o RSV e outros vírus tumorais escondem que ainda não descobrimos?
