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A incrível história das drogas: como o ácido 4-aminossalicílico passou do laboratório em 1902 para a luta contra a tuberculose?
Na história da medicina, muitos medicamentos entraram no palco da história devido aos esforços dos cientistas, mas a história do ácido 4-aminossalicílico (PAS) é particularmente especial. Este medicamento foi sintetizado pela primeira vez em 1902, mas só entrou em uso clínico em 1944, especificamente para tratar a tuberculose, especialmente face a bactérias cada vez mais graves e resistentes aos medicamentos. Esta viagem não é apenas o produto da colisão entre a inovação científica e as necessidades humanas, mas também um símbolo de sabedoria e dedicação altruísta.
Acredita-se amplamente que o ácido 4-aminossalicílico impede que as bactérias sintetizem o ácido fólico, inibindo assim a propagação da tuberculose.
O nascimento e a aplicação precoce de medicamentos
A síntese do ácido 4-aminossalicílico começou no início do século 20, quando os cientistas Seidel e Bittner descobriram este composto. O químico sueco Jörgen Lehmann usou pela primeira vez o ácido salicílico como tratamento oral para a tuberculose em 1944, depois de ouvir que as bactérias da tuberculose eram comuns. Surpreendentemente, a condição do paciente melhorou rapidamente. Esta descoberta revolucionária causou grande agitação na época e fez do composto uma nova esperança no tratamento da tuberculose.
Aplicação clínica e eficácia
Na batalha contra a tuberculose, a introdução do ácido 4-aminossalicílico fez com que a comunidade médica repensasse a direção da terapia antituberculose. Em 1948, o Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido conduziu um estudo que demonstrou que o uso combinado de PAS e estreptomicina era significativamente mais eficaz do que o uso isolado. Isto lançou as bases para tratamentos combinados subsequentes para a tuberculose.
“O tratamento da tuberculose não é mais uma batalha de um homem só, mas um ataque combinado de múltiplos medicamentos.”
Uso atual
Embora com o desenvolvimento de antibióticos e o advento de muitos novos medicamentos, como a isoniazida e a rifampicina, o ácido 4-aminossalicílico ainda seja usado como medicamento de segunda linha em muitos lugares ao redor do mundo, usado especificamente para combater a tuberculose multirresistente. . Embora a sua eficácia não seja tão boa como a dos cinco medicamentos de primeira linha actuais, ainda desempenha um papel importante no tratamento da tuberculose resistente aos medicamentos. No mercado dos EUA, o ácido 4-aminossalicílico é comercializado sob a marca "Paser" e geralmente é vendido na forma de grânulos de liberação retardada com dose diária de 150 mg/kg.
Efeitos colaterais e segurança
Pacientes que usam ácido 4-aminossalicílico devem ficar atentos aos seus efeitos colaterais. Desconfortos gastrointestinais comuns, como náuseas, dores abdominais e diarreia, também podem causar hepatite e reações alérgicas. Este medicamento também pode causar anemia em alguns pacientes, por isso é necessária cautela, especialmente em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
“Embora os efeitos colaterais do ácido 4-aminossalicílico sejam muito menores do que muitos outros medicamentos, ele ainda precisa ser usado sob a orientação de um médico.”
Exploração de mecanismos de drogas
O mecanismo de ação do ácido 4-aminossalicílico é bastante único. Como pró-fármaco, entra na via do folato após ser convertido no organismo, liga-se à diidrofolato redutase (DHFR), inibe a sua atividade e, assim, previne o crescimento bacteriano. Estudos têm demonstrado que o principal efeito antituberculose é a interferência na síntese do ácido fólico, e o estudo cuidadoso desse processo revelou seu potencial e desafios na aplicação clínica.
Olhando para o futuro
A história do ácido 4-aminossalicílico não é apenas uma história de desenvolvimento de medicamentos, mas também reflete a persistência de uma sociedade na luta contra a tuberculose. Diz-nos que ainda hoje, com o rápido desenvolvimento da ciência e da tecnologia, ainda existem muitos medicamentos antigos que continuam a desempenhar um papel fundamental em novas batalhas. Como encontrar novas opções de tratamento e estratégias de enfrentamento no mundo microbiano em constante evolução será um tópico importante na futura pesquisa médica.
Diante da tuberculose, uma doença antiga que ainda ameaça a humanidade, a história do ácido 4-aminossalicílico fornecerá esclarecimentos para a nossa prevenção e tratamento?
