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O segredo oculto da longevidade: como as células plasmáticas sobrevivem na medula óssea por décadas?
As células plasmáticas, também conhecidas como células B plasmáticas ou células B efetoras, são um tipo de glóbulo branco que se origina de órgãos linfoides. Quando eles se deparam com substâncias específicas (chamadas antígenos), eles secretam grandes quantidades de anticorpos. Esses anticorpos são transportados pelo plasma e pelo sistema linfático até o local do antígeno alvo, iniciando o processo de neutralização ou destruição da substância estranha. A principal tarefa das células plasmáticas é proteger o corpo de patógenos.
As células plasmáticas são linfócitos grandes com citoplasma abundante e uma aparência distinta ao microscópio óptico.
Estruturalmente, as células plasmáticas possuem uma estrutura interna robusta, incluindo um retículo endoplasmático rugoso e corpos basais altamente desenvolvidos, o que as torna ideais para secretar imunoglobulinas. Os núcleos dessas células são lateralizados e o citoplasma é basofílico.
Em termos de antígenos de superfície, células plasmáticas totalmente diferenciadas exibem relativamente poucos antígenos de superfície e não expressam marcadores comuns de células pan-B, como CD19 e CD20. Em vez disso, as células plasmáticas são identificadas por CD138, CD78 e receptor de interleucina-6.
O ciclo de vida das células plasmáticas e sua capacidade de produzir anticorpos dependem de um microambiente específico, particularmente de sua zona de sobrevivência na medula óssea.
Durante o processo de desenvolvimento, as células B passam pelo processo de apresentação de antígenos, internalizam antígenos invasores e os apresentam às células T CD4+ por meio de moléculas MHC II para ativação. Isso reflete o papel de um sistema de proteção, semelhante ao método de autenticação de dois fatores. As células precisam primeiro entrar em contato com antígenos estranhos e depois ser ativadas pelas células T antes que possam se diferenciar em células específicas.
Uma vez ativadas, as células B ativadas se diferenciam em células mais especializadas nos centros germinativos de órgãos linfoides secundários, como o baço e os gânglios linfáticos. A maioria dessas células B se tornam plasmablastos, ou células plasmáticas, e começam a produzir grandes quantidades de anticorpos.
O processo de maturação de afinidade que ocorre no centro germinativo permite que as células plasmáticas secretem anticorpos com alta afinidade, o que é essencial para combater infecções de forma eficaz.
Entre os dois tipos de células plasmáticas — células plasmáticas de vida curta e células plasmáticas de vida longa —, as LLPCs (células plasmáticas de vida longa) sobrevivem principalmente na medula óssea e têm a capacidade de produzir anticorpos por um longo tempo. Eles fornecem proteção de longo prazo ao longo da vida e não requerem reestimulação de antígenos para produção de anticorpos. A chave para essa capacidade de sobrevivência está no microambiente da medula óssea, a área onde as células plasmáticas sobrevivem.
Essas células plasmáticas de vida longa servem como a principal fonte de secreção de IgG na medula óssea. Embora a produção de IgA tenha sido tradicionalmente associada a locais mucosos, observou-se que algumas células plasmáticas na medula óssea também podem produzir IgA.
As células plasmáticas que permanecem na zona de sobrevivência das células plasmáticas ainda podem produzir anticorpos eficientemente na ausência de antígenos e células B, demonstrando sua sobrevivência e adaptabilidade únicas.
Clinicamente, os cânceres que envolvem células plasmáticas, como plasmocitoma e mieloma, são caracterizados pela produção contínua de anticorpos detectáveis por células plasmáticas malignas. Em contraste, acredita-se que a imunodeficiência comum variável resulte de um problema na conversão de células B em células plasmáticas, o que resulta em baixos níveis séricos de anticorpos e um risco aumentado de infecção.
À medida que adquirimos uma melhor compreensão da biologia das células plasmáticas, podemos explorar mais profundamente seu papel no sistema imunológico e como usar esse conhecimento para tratar uma variedade de doenças. No futuro, como os cientistas usarão os resultados da pesquisa dessas células plasmáticas de longa duração para desenvolver novos tratamentos?
