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Os peptídeosantimicrobianos são uma classe única e diversificada de moléculas, geralmente composta de 12 a 50 aminoácidos.Suas estruturas podem ser divididas em várias subclasses de acordo com a composição e a estrutura dos aminoácidos.
estrutura
Esses peptídeos geralmente contêm dois ou mais resíduos carregados positivamente, como arginina, lisina ou histidina em um ambiente ácido, e contêm um grande número de resíduos hidrofóbicos (normalmente mais de 50%).Sua estrutura secundária segue principalmente quatro modos: α-helicoidal, placa β-flake, β-hairpin ou estrutura do anel e estrutura de extensão.Muitos desses peptídeos tomam um estado sem estrutura em solução livre e se dobram em sua estrutura final ao entrar no biofilme.
Atividade
Peptídeos antimicrobianos matam microorganismos de diferentes maneiras, o que pode variar dependendo de espécies bacterianas.Verificou-se que esses peptídeos matam bactérias gram-negativas e positivas, vírus envolvidos, fungos e até células malignas transformadas ou cancerígenas.
O mecanismo de matança de peptídeos antimicrobianos inclui a destruição de membranas celulares e interferência com moléculas -chave na célula, como DNA e síntese de proteínas.
imunomodulação
Além de matar diretamente as bactérias, esses peptídeos também exibem uma variedade de funções regulatórias imunológicas que ajudam a limpar as infecções.Eles podem alterar a expressão do gene do hospedeiro, estimular a produção de produtos químicos, inibir as respostas inflamatórias causadas por endotoxinas bacterianas e ajudar a curar a ferida.Os modelos animais mostram que os peptídeos de defesa do hospedeiro são críticos para prevenir e limpar infecções.Mecanismo de ação
Esses peptídeos geralmente carregam cargas positivas, permitindo que eles interajam com moléculas com cargas negativas na superfície das bactérias e células cancerígenas.O mecanismo de ação dos peptídeos antimicrobianos pode ser simplificado em duas categorias: tipo de clivagem de membrana e tipo de clivagem não membrana.Para peptídeos antimicrobianos clivados por membrana, eles podem descrever sua interação com os modelos bacterianos através de modelos "barril", "carpete" ou "anel", destruindo finalmente a membrana celular das bactérias.
Pesquisa e aplicação de terapia
Os peptídeosantimicrobianos têm sido usados como agentes terapêuticos, mas devido à sua meia-vida curta, o uso geralmente é limitado ao uso intravenoso ou tópico.Alguns peptídeos antimicrobianos, como bacitracina e dalbavancina, entraram no uso clínico.
Essas pequenas moléculas não apenas mostram efeitos inibitórios em bactérias e fungos, mas também mostram potencial em antiviral e anticâncer.
Propriedades anticâncer
Por exemplo, alguns peptídeos antimicrobianos de insetos como miezina (cecropina A e B) exibem propriedades anticâncer.Esses peptídeos podem obter efeitos antitumorais através de ligação específica às membranas celulares tumorais.
Seletividade
Na competição entre peptídeos antimicrobianos e células bacterianas e células hospedeiras, esses peptídeos tendem a se ligar preferencialmente às células bacterianas, matando efetivamente os microorganismos sem toxicidade significativa.Quanto às células cancerígenas, embora às vezes secretem peptídeos antimicrobianos, algumas células cancerígenas mostram maior resistência do que as células normais.
Controle e resistência
As bactérias evitam o assassinato de peptídeos antimicrobianos através de vários mecanismos, como mudança de carga, melhorando a fluidez da membrana, secretando enzimas, etc.Além disso, o uso de peptídeos antimicrobianos pode levar ao desenvolvimento da resistência; portanto, como reduzir a produção de resistência será um dos pontos -chave em pesquisas futuras.
Os peptídeos anti-microbianos se tornaram um tópico quente na pesquisa biomédica de hoje devido a suas múltiplas atividades.Inovar com a ajuda de velhos peptídeos antimicrobianos, imagine que eles possam se tornar a última linha de defesa para derrotar a infecção no futuro.
