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A batalha do fígado contra o câncer: como a doença hepática crônica se torna um terreno fértil para o CHC?
O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer primário de fígado em adultos e atualmente é a causa mais comum de morte em pacientes com cirrose. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, o CHC é a terceira principal causa de mortes relacionadas com o cancro em todo o mundo e é mais comum em pessoas com doença hepática crónica pré-existente, especialmente aquelas com cirrose ou fibrose. Que fatores tornam a doença hepática crônica um terreno fértil para o carcinoma hepatocelular?
A doença hepática crônica faz com que o fígado sofra danos e inflamação a longo prazo, proporcionando uma vantagem para o desenvolvimento do câncer.
A associação entre doença hepática crônica e carcinoma hepatocelular
Um risco significativamente aumentado de carcinoma hepatocelular está associado a uma variedade de doenças hepáticas crônicas, como infecções por hepatite (incluindo hepatite B, C ou D), esteatohepatite não alcoólica (NASH), doença hepática alcoólica e exposição a toxinas ambientais . Certas doenças, como a siderose e a deficiência de alfa-1 antitripsina, também aumentam significativamente o risco de CHC. Globalmente, a hepatite viral crónica é considerada a principal causa de carcinoma hepatocelular e estima-se que seja responsável por aproximadamente 80% dos casos de CHC em todo o mundo.
Sintomas e diagnóstico
A maioria dos casos de CHC geralmente ocorre em pacientes que já apresentam sintomas de doença hepática crônica e, quando o câncer é detectado, os sintomas podem piorar ou, às vezes, pode não haver sintomas óbvios. Os sintomas inespecíficos comuns incluem dor abdominal, náuseas, vômitos e fadiga persistente. Alguns sintomas mais intimamente associados à doença hepática incluem icterícia (amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos), inchaço abdominal, facilidade de hematomas, diminuição do apetite e perda de peso involuntária.
Principais fatores de risco
Os fatores de risco para carcinoma hepatocelular estão principalmente relacionados a fatores de doença hepática crônica que levam à cirrose. O abuso excessivo de álcool, infecções crônicas por hepatite (hepatite B e C) e toxinas ambientais são fatores de risco importantes. Especialmente em áreas onde outras medidas de protecção da saúde são insuficientes, a incidência de CHC aumenta significativamente em pessoas com infecção crónica por hepatite B.
Dos fatores de risco atualmente conhecidos, a hepatite B e a hepatite C são os mais críticos, especialmente em áreas com sistemas de saúde deficientes.
Fisiopatologia
A ocorrência de CHC está relacionada a uma variedade de alterações epigenéticas e mutações celulares. A infecção crônica por hepatite leva o sistema imunológico a atacar repetidamente as células do fígado, causando danos significativos ao DNA e mutações oncogênicas, levando à formação de tumores. As mutações mais comuns incluem mutações no gene supressor de tumor TP53 e genes envolvidos na proliferação celular. Este ciclo de dano e reparação contínuos é particularmente aplicável ao estudo da hepatite C, enquanto a hepatite B pode levar diretamente ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular através do genoma viral.
Triagem e Diagnóstico
Uma vez diagnosticado, o CHC geralmente está em estágio avançado, tornando o diagnóstico precoce fundamental para melhorar as chances de sobrevivência. A triagem de pacientes com doença hepática crônica conhecida, especialmente aqueles com cirrose, é fundamental. A Associação Americana de Hepatologia recomenda exames de ultrassom a cada seis meses nesses grupos de alto risco, que às vezes também medem os níveis do marcador tumoral alfa-fetoproteína (AFP).
Métodos de tratamento
O tratamento do CHC depende do estágio da doença, da condição física do paciente e se ele está apto para tratamento cirúrgico. As estratégias de tratamento podem incluir ressecção cirúrgica, transplante de fígado e tratamento local do tumor. Para pacientes com CHC em estágio inicial, a ressecção cirúrgica pode ser curativa e, em alguns casos, o transplante de fígado tornou-se uma opção.
A intervenção e o tratamento precoces são estratégias importantes para melhorar a taxa de sobrevivência dos pacientes com CHC.
Conclusão
A doença hepática crônica cria um ambiente favorável para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular através de danos e inflamação persistentes no fígado. Com a popularização das vacinas contra hepatite e opções de tratamento eficazes, podemos reduzir a prevalência do CHC no futuro, mesmo diante dos desafios de múltiplos fatores de risco, ainda é uma questão que vale a pena ponderar?
