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O papel misterioso do vírus Epstein-Barr: por que as pessoas imunossuprimidas têm maior probabilidade de desenvolver linfoma?
Após o transplante de órgãos, os pacientes muitas vezes precisam receber tratamento imunossupressor para evitar a rejeição, mas isso os coloca em maior risco de contrair uma doença chamada “doença linfoproliferativa pós-transplante” (PTLD). Esta doença é causada principalmente pela proliferação descontrolada de células B causada pelo vírus Epstein-Barr. Seus sintomas e manifestações são diversos, aparentemente comuns, mas extremamente ameaçadores.
Sintomas e diagnóstico
Os sintomas da PTLD podem ser inespecíficos e semelhantes a muitas outras condições, incluindo febre, perda de peso, suores noturnos e fadiga. Esses sintomas às vezes se assemelham à mononucleose infecciosa causada pelo vírus Epstein-Barr. O desconforto dos pacientes causado por linfonodos aumentados ou tumores às vezes piora e afeta sua qualidade de vida.
O diagnóstico real geralmente requer uma biópsia do tecido afetado para determinar se uma neoplasia linfoproliferativa está presente.
Os exames de imagem, como tomografia computadorizada, podem mostrar linfonodos aumentados ou massas locais, e a PET pode ajudar a avaliar a atividade metabólica e orientar a localização da biópsia. Os sintomas neurológicos, como confusão ou fraqueza parcial, podem exigir ainda uma ressonância magnética do cérebro para determinar se a infecção por EBV está presente.
Causas do PTLD
A causa raiz da PTLD é a proliferação descontrolada de células B causada pelo vírus Epstein-Barr. A terapia imunossupressora, especialmente em pacientes que utilizam inibidores da calcineurina (como tacrolimus e ciclosporina), não consegue controlar eficazmente a infecção por EBV devido à supressão da função das células T. Portanto, essas células B podem sofrer mutações adicionais e tornar-se linfoma maligno.
Em alguns casos, essas células malignas tornam-se as células primárias em proliferação, levando à formação de linfoma.
Quanto maior o grau de imunossupressão, maior o risco de DLPT, especialmente no ano anterior ao transplante, quando ocorrerão cerca de 80% dos casos de DLPT.
Tratamento e Prognóstico
Para o tratamento da DLPT, a redução ou suspensão do uso de imunossupressores pode levar à regressão espontânea da doença. Também pode ser aliviado adicionando tratamento antiviral. Alguns pacientes podem evoluir para linfoma não-Hodgkin, caso em que a doença pode se tornar fatal.
Um estudo de fase II demonstra que a entrega de células T específicas do vírus Epstein-Barr pode combater a PTLD com alta eficiência e baixa toxicidade.
Epidemiologia
PTLD é um dos tumores malignos mais comuns após transplante de órgãos sólidos. Os transplantes pulmonares e cardíacos requerem doses relativamente elevadas de imunossupressores, pelo que a incidência de PTLD é mais significativa nestes pacientes. Além disso, estudos demonstraram que o transplante de medula óssea com HLA incompatível aumenta o risco de PTLD. Em pacientes que não foram infectados pelo vírus Epstein-Barr e recebem um transplante de órgão de um doador positivo para o vírus Epstein-Barr, o risco de desenvolver PTLD pode aumentar em até 24 vezes.
No geral, as interações complexas entre o EBV e o sistema imunológico revelam o seu impacto na saúde do paciente, especialmente em estados imunológicos vulneráveis. No futuro, os cientistas precisarão de se aprofundar no comportamento do EBV para melhor prevenir e tratar estas doenças relacionadas com o sistema imunitário. Poderemos utilizar tecnologia e conhecimento cada vez maiores para encontrar soluções mais eficazes para combater estes problemas causados pelo vírus Epstein-Barr?
