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O segredo dos receptores de dopamina: Qual é a diferença entre os neurônios D1 e D2?
Na estrutura dos gânglios da base humanos, os neurônios espinhosos médios (MSNs) localizados no corpo estriado representam aproximadamente 90% do número de neurônios. Esses neurônios são principalmente neurônios GABAérgicos inibitórios e são divididos em dois fenótipos principais: via direta do tipo D1 e via indireta do tipo D2 com base em suas características funcionais. Esses neurônios não são apenas diferentes em estrutura, mas também em suas funções e efeitos.
"Os neurônios na via direta do tipo D1 promovem o comportamento e ativam a estrutura final de saída dos gânglios da base."
Os MSNs do tipo D1 expressam principalmente receptores de dopamina do tipo D1, receptores de adenosina A1, peptídeo do seio arterial e peptídeo da substância P, enquanto os MSNs do tipo D2 expressam receptores de dopamina do tipo D2, receptores de adenosina A2A e endorfinas. As funções de rede desses dois tipos de neurônios desempenham um papel importante na iniciação e inibição de ações.
Estrutura e localização
O corpo celular de um neurônio espinhoso de tamanho médio tem tipicamente de 15 a 18 mícrons de diâmetro e possui cinco dendritos principais que formam espinhos densos em seus pontos de ramificação. Isso faz com que seus domínios dendríticos atinjam 200-300 mícrons. Aproximadamente 90% dos neurônios do estriado são neurônios de projeção de tamanho médio e apenas 10% são interneurônios.
"Os neurônios da via direta se projetam diretamente para o globo pálido medial (GPi) e para a substância negra pars compacta (SNpr)."
No caminho direto, os MSNs transmitirão imediatamente sinais para GPi e SNpr para controlar o movimento. Na via indireta, o destino final desses neurônios é conectar-se ao globo pálido lateral (GPe) e ao globo pálido ventral (VP) por meio de intermediários. Tais caminhos de rede demonstram o papel crítico dos MSNs no controle de ações.
Visão geral das funções
MSNs são neurônios GABAérgicos inibitórios, e seus MSNs diretos (dMSNs) e indiretos (iMSNs) têm efeitos completamente diferentes em sua estrutura de saída final nos gânglios da base: os dMSNs podem estimular os gânglios da base, promovendo assim o movimento; a atividade dos gânglios da base, inibindo assim a ocorrência de comportamentos específicos.
"No modelo clássico de controle motor, acredita-se que a ativação da via direta causa o movimento, enquanto a via indireta é responsável pelo término do movimento."
Por exemplo, pacientes com doença de Parkinson (DP) sofrem com a perda de neurônios dopaminérgicos, resultando na ineficiência da via direta e na superativação da via indireta, o que leva à disfunção motora. A doença de Huntington é causada pela degeneração de neurônios na via indireta, resultando em movimentos redundantes incontroláveis. O equilíbrio dos dois tipos de neurônios é crucial durante o início e a seleção do movimento.
A diferença entre estriado ventral e dorsal
MNs no corpo estriado ventral desempenham papéis importantes na motivação, recompensa, reforço e aversão. Entre eles, a via direta desempenha um papel fundamental na aprendizagem baseada em recompensas, enquanto a via indireta é importante nas respostas humanas a estímulos aversivos. Isto sugere que estes neurônios não estão limitados ao controle motor, mas também estão envolvidos em processos emocionais e cognitivos.
"Embora os neurônios espinhosos médios ventrais e dorsais sejam fenotipicamente semelhantes, suas estruturas e funções-alvo são diferentes."
Esses estudos revelam as intrincadas interações entre os neurônios, mostrando que eles não apenas desempenham um papel importante na função motora, mas também estão intimamente relacionados à regulação da emoção e do comportamento. Os investigadores estão agora a explorar mais a fundo como estes neurónios trabalham em conjunto para suportar padrões comportamentais mais complexos.
Finalmente, com uma compreensão profunda dos receptores de dopamina e dos neurônios espinhosos de tamanho médio, poderemos entender melhor como essas redes neurais afetam nosso comportamento e emoções. Então, por trás desses sistemas biológicos, há mais. mistérios e áreas que valem a pena explorar?
