A formação do tubo neural é um processo crítico, porém misterioso, durante os estágios iniciais do desenvolvimento embrionário dos vertebrados. Esse processo é chamado de neurulação e envolve o dobramento da placa neural no tubo neural. O embrião nesta fase é chamado de nêurula. O desenvolvimento do tubo neural é crucial para a formação do sistema nervoso central (SNC), seguido pelo desenvolvimento da medula espinhal e do cérebro.
O processo de neurulação começa com a indução da notocorda, que faz com que o ectoderma sobrejacente forme uma placa neural espessa e plana.
Durante esse processo, o ectoderma começa a engrossar e achatar, formando a placa neural, por meio de sinais da notocorda. As células da placa neural se dobram gradualmente para formar o tubo neural e, eventualmente, se diferenciam na medula espinhal e no cérebro. Nossos resultados sugerem que o aglomerado celular e a proliferação diferencial são suficientes para a neurogênese de mamíferos, sugerindo que mecanismos biológicos celulares específicos impulsionam a formação do tubo neural.
Na neurogênese primária, o primeiro conceito de indução foi proposto por Pador em 1817 e posteriormente verificado experimentalmente por Viktor Hamburger, Hans Spemann e outros. Spemann usou sua aluna Hilda Mangold para conduzir experimentos famosos para mostrar que certas regiões do ectoderma podem induzir a formação de tecido neural. Os experimentos de Mangold demonstraram a possibilidade de indução por meio do transplante de tecido do lábio dorsal de um embrião de salamandra em desenvolvimento para outro embrião.
A indução é um processo complexo e extenso. Conforme os cientistas continuaram a estudar no século XX, mais e mais substâncias inesperadas foram descobertas com funções indutivas.
No estudo da biologia do desenvolvimento, descobriu-se que muitos fatores químicos indutores, incluindo fatores de crescimento e outras proteínas, estão envolvidos na formação da placa neural. Esses estudos, sem dúvida, aprofundaram nossa compreensão da neurogênese, embora ainda existam muitas áreas desconhecidas esperando para serem exploradas nesse processo.
À medida que a neurogênese avança, as células da placa neural sofrem mudanças drásticas de forma, tornando-se colunas altas e assumindo um arranjo característico. As células se movem lateralmente, formando uma forma piramidal truncada, uma pequena mudança dinâmica. Essa mudança de forma promove ainda mais o dobramento da placa neural no tubo neural, formando as estruturas do sulco neural e das dobras neurais.
Por fim, as dobras neurais se fundem na linha média, um processo que requer uma regulação rigorosa das moléculas de adesão celular.
O processo de dobramento da placa neural começa aproximadamente no nível de quatro somitos, eventualmente formando um tubo neural completo. Essa série de alterações revela o complexo mecanismo de fechamento do tubo neural, e sua falha pode levar a defeitos congênitos do tubo neural e prejudicar a função do sistema nervoso central.
Durante o desenvolvimento do tubo neural, gradientes específicos de produtos genéticos são essenciais para a padronização da placa neural. Esses genes, como os genes Hox, os genes Emx e os fatores de sinalização Wnt, desempenham um papel indispensável na formação do tubo neural. Esses genes influenciam a formação de estruturas que regulam o desenvolvimento da placa neural até o tubo neural, permitindo que as principais partes do prosencéfalo, mesencéfalo e rombencéfalo se desenvolvam suavemente.
O fechamento anormal do tubo neural é considerado um dos defeitos congênitos mais comuns e incapacitantes em humanos.
Defeitos do tubo neural, como anencefalia e espinha bífida, são fenômenos clínicos importantes causados pela falha do fechamento do tubo neural. Esses problemas não afetam apenas a qualidade de vida dos pacientes, mas também impõem um fardo significativo aos recursos sociais e médicos. Portanto, uma compreensão mais profunda do processo de formação do tubo neural não é apenas de grande importância para a pesquisa científica básica, mas também crucial para a prevenção e o tratamento de doenças relacionadas.
Com o avanço da ciência e da tecnologia, nossa compreensão do processo de formação do tubo neural está se tornando cada vez mais clara. No entanto, muitas questões ainda precisam ser respondidas, como por exemplo: como as células cooperam entre si para promover o desenvolvimento correto em cada etapa do fechamento do tubo neural?