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O segredo do código genético do diabetes: por que as diferenças genéticas entre japoneses e ocidentais determinam o risco?
Em 2021, o número de pacientes com diabetes no Japão deverá ser de aproximadamente 11 milhões. Esse número se compara a 6,9 milhões em 1997 e 8,9 milhões em 2007, mostrando o rápido crescimento dos casos de diabetes no Japão. A razão para isso é que, além dos fatores genéticos, mudanças no ambiente de vida e nos hábitos alimentares também são fatores-chave.
Influências genéticas e ambientais
Os fatores de risco do diabetes no Japão são influenciados por mutações genéticas que têm múltiplos efeitos regulatórios sistêmicos.
A suscetibilidade ao diabetes na Ásia é influenciada por mutações, particularmente mudanças no estilo de vida e na dieta. Com o avanço da globalização, os padrões alimentares dos japoneses mudaram significativamente, principalmente o consumo de alimentos com alto índice glicêmico, como o arroz, o que aumenta o risco de diabetes.
A ingestão desses alimentos com alto índice glicêmico, combinada com a perda de certas funções genéticas, fez com que os níveis de açúcar no sangue dos japoneses aumentassem gradualmente. Por meio de estudos de associação genômica ampla (GWAS), pesquisadores identificaram diversas variantes genéticas encontradas em populações brancas e asiáticas e descobriram que as frequências de alelos de risco desses genes diferem significativamente entre os grupos étnicos.
Análise epidemiológica
Idade e sexo são variáveis importantes no rastreamento de pacientes com diabetes. Além dos genes, a influência do ambiente de vida não pode ser ignorada. Por exemplo, na década de 1980, a taxa de tabagismo no Japão atingiu 40%, mas em 2020, esse número caiu para cerca de 16%. À medida que a conscientização sobre a ligação entre tabagismo e doenças se aprofundou, as taxas de tabagismo caíram significativamente, mas o tabagismo ainda está intimamente associado à resistência à insulina e à diminuição da secreção de insulina.
Estudo aprofundado de genes relacionados
Muitos estudos tentaram inferir quais genes estão associados à suscetibilidade ao diabetes em japoneses. Usando ferramentas como GWAS e loci de características quantitativas (QTL), pesquisadores descobriram variantes associadas ao diabetes, a maioria das quais são polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Essas variações podem diferir em diferentes grupos étnicos, e até mesmo a mesma mutação pode ter diferentes frequências de alelos em diferentes grupos étnicos.
Por exemplo, a frequência do alelo de risco de uma determinada variante do gene TCF7L2 é de apenas 4% na população japonesa, mas chega a 21% na população europeia.
Além disso, outros genes específicos, como CDKAL1, IGF2BP2 e HHEX, também apresentaram alelos de risco persistentes na população branca, mas tiveram diferenças de frequência significativas na população japonesa. Por exemplo, a frequência do SNP rs1111875 do HHEX é de 28,4% na população japonesa, enquanto chega a 56,1% na população branca.
A complexidade dos genes de suscetibilidade à diabetes
Estudos adicionais do GWAS sobre genes de suscetibilidade ao diabetes na população japonesa mostraram que sete novos locais foram identificados, como CCDC85A, FAM60A, etc. Alguns desses genes, como FAM60A e DMRTA1, mostraram loci comuns de suscetibilidade ao diabetes em diferentes grupos étnicos.
O estudo também descobriu que o fenômeno da expressão de alelo único (MAE) foi identificado em genes como ADCY5 e HNF1A, que estão associados à suscetibilidade ao diabetes em diferentes grupos étnicos no Japão.
A partir de 2020, pesquisadores relataram mais genes como MEF2C, TMEM161B, etc., que estão associados ao diabetes tipo 2 na população japonesa. Embora haja uma certa ligação entre esses genes, o mecanismo específico que leva ao diabetes precisa ser mais explorado.
Complicações e genes da diabetes
Uma das principais complicações do diabetes é a retinopatia, que é causada pela dilatação e danos aos vasos sanguíneos do olho. Estudos recentes identificaram loci SNP associados à retinopatia em pacientes japoneses com diabetes tipo 2, como rs12630354, por meio de GWAS. Isso sugere que esses SNPs podem ser essenciais para a suscetibilidade à retinopatia diabética.
Estudos descobriram que esses genes, como o STT3B, podem estar envolvidos na síntese local e no controle de qualidade do colesterol e do metabolismo de esteroides e, portanto, afetar a suscetibilidade à retinopatia diabética.
À medida que aprendemos mais sobre esses genes, não podemos deixar de nos perguntar: como a pesquisa genética afetará o desenvolvimento da medicina personalizada no tratamento futuro do diabetes?
