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A verdade sobre a hipercolesterolemia familiar: por que algumas pessoas correm maior risco de doenças cardíacas?
A hipercolesterolemia familiar é uma doença genética caracterizada por níveis de colesterol anormalmente elevados, o que aumenta o risco de doenças cardíacas. A condição está enraizada nos efeitos da função do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL-R) e nas mutações genéticas. O LDL-R é um receptor de superfície celular responsável pela eliminação do colesterol do sangue. Quando se torna disfuncional, pode levar ao acúmulo de níveis elevados de colesterol e, em última análise, a doenças cardiovasculares.
De acordo com pesquisas, pessoas com mutações no gene LDL-R têm um nível médio de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 279 mg/dL, enquanto pessoas sem mutações têm um nível médio de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). ) nível de 135 mg/dL.
O LDL-R é uma proteína em mosaico composta por 839 aminoácidos, responsável principalmente por reconhecer e internalizar a lipoproteína de baixa densidade (LDL) rica em colesterol no corpo humano. Este receptor liga-se à apolipoproteína B100 (ApoB100) e desempenha um papel fundamental no metabolismo do colesterol. Quando o LDL-R sofre mutação, causa perda de função, aumentando ainda mais o risco de doenças cardíacas.
Estrutura e função do LDL-R
O gene LDL-R está localizado no cromossomo 19 e inclui 18 exons. Esses éxons são responsáveis pela síntese de diferentes regiões do LDL-R, e suas regiões funcionais incluem a região de ligação ao ligante, a região estrutural do fator de crescimento epidérmico (EGF), etc. A estrutura do LDL-R permite-lhe ligar-se eficazmente ao colesterol e internalizá-lo nas células.
A função sintética do receptor LDL é regulada pelo nível de colesterol livre na célula. Quando há excesso de colesterol, a transcrição do gene receptor será inibida.
Mutação e hipercolesterolemia familiar
A principal causa da hipercolesterolemia familiar são as mutações funcionais no gene LDL-R, e essas mutações são divididas em cinco categorias. Diferentes tipos de mutações podem afetar a síntese, transporte, ligação, endocitose e até reciclagem de receptores. Portanto, compreender os mecanismos destas mutações é fundamental para prevenir e tratar doenças cardíacas associadas. Estudos demonstraram que a proporção de pacientes com infarto do miocárdio prematuro ou doença coronariana que apresentam essas mutações é significativamente maior do que aqueles sem essa doença.
Significância clínica e avaliação de risco
O LDL desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da aterosclerose. Portanto, é particularmente importante detectar mutações no LDL-R e níveis de colesterol. Pesquisas realizadas nos últimos anos mostraram que escores de risco genético multilocus para LDL-R podem ser usados para identificar pessoas com alto risco de doença cardíaca e podem ser preditivos de resultados em pacientes hospitalizados recebendo terapia com estatinas.
Um estudo de avaliação de risco baseado em 27 loci genéticos mostrou que os portadores de mutações no gene LDL-R tinham níveis séricos de colesterol significativamente mais elevados do que os não portadores, e esses pacientes também tiveram uma resposta mais óbvia à terapia com estatinas.
Resumo
Com pesquisas aprofundadas sobre o LDL-R e suas mutações, a comunidade médica pode compreender melhor as causas da hipercolesterolemia familiar e formular planos de tratamento correspondentes. No entanto, esta série de estudos também levanta uma questão importante: como podemos rastrear e tratar eficazmente pacientes potencialmente de alto risco para reduzir a incidência de doenças cardíacas?
