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A singularidade das células iNKT: por que essas células respondem tão rapidamente aos sinais de perigo?
As células NKT, também conhecidas como células T assassinas naturais, são um grupo heterogêneo que possui características tanto das células T quanto das células assassinas naturais. Essas células reconhecem principalmente a molécula CD1d não polimórfica, uma molécula apresentadora de antígeno que pode se ligar a lipídios e glicolipídios próprios e estranhos. Embora as células NKT representem apenas cerca de 1% das células T do sangue periférico, elas desempenham um papel vital no sistema imunológico.
As células NKT foram descritas pela primeira vez em camundongos devido à expressão do marcador associado às células assassinas naturais NK1.1, e esse termo agora é geralmente aceito para se referir às células T restritas a CD1d presentes em camundongos e humanos.
As características moleculares dessas células NKT as distinguem das células T αβ gerais. Em contraste, seus receptores de células T (TCRs) têm menor diversidade, divididos em células NKT fixas "tipo 1" e células T restritas a CD1d "tipo 2". Uma das funções dessas células é reconhecer lipídios e glicolipídios apresentados pela molécula CD1d, capacidade crucial para combater patógenos como o Mycobacterium tuberculosis.
Classificação das células NKT
Com base nas características expressas, as células NKT são geralmente divididas em três categorias principais, sendo as mais conhecidas as "células NKT imobilizadas" (células iNKT). Essas células podem ser ativadas rapidamente quando estimuladas por sinais de perigo, iniciando assim uma série de respostas imunológicas. Por exemplo, após serem influenciados por citocinas pró-inflamatórias, eles podem efetivamente desempenhar diferentes funções efetoras, incluindo transativação de NK, ativação de células T, ativação de células B, etc.
A importância das células iNKTO reconhecimento de antígenos lipídicos pelas células iNKT depende de seus TCRs invariantes, que são altamente conservados entre humanos e camundongos, especialmente o par Va24-Ja18 Vb11.
O desenvolvimento das células iNKT ocorre normalmente no timo e elas são posteriormente distribuídas por todo o corpo, com o maior número encontrado no fígado. Além disso, eles desempenham um papel importante em diversas doenças, incluindo doenças autoimunes. Estudos mostraram que o número de células iNKT é reduzido no sangue periférico de pacientes com algumas doenças autoimunes, levantando questões sobre se elas são a causa raiz da doença.
Função das células NKT
Uma vez ativadas, as células NKT podem secretar uma variedade de citocinas e fatores químicos, como grandes quantidades de interferon-γ (IFN-γ), IL-4 e fator estimulador de granulócitos. Os efeitos dessas células não apenas protegem efetivamente contra infecções microbianas, mas também aumentam a imunidade humoral e contribuem para a ação das células B. Além disso, elas têm implicações potenciais no funcionamento das vacinas.
Significado clínicoA disfunção ou perda de células NKT está intimamente relacionada ao desenvolvimento de várias doenças imunológicas, como diabetes, aterosclerose e câncer.
O potencial das células NKT não se reflete apenas na sua rápida regulação das respostas imunológicas, mas sua função ou perda pode levar a muitos problemas de saúde, incluindo inflamação crônica e doenças autoimunes. Estudos demonstraram que as células NKT podem desempenhar um papel importante na progressão da asma. Embora as células NKT sejam relativamente pequenas em número, suas habilidades únicas as tornam importantes reguladores imunológicos.
Em experimentos, o padrão de resposta das células NKT tem um impacto significativo no desenvolvimento do sistema imunológico. Isso é crítico porque pode impactar as opções de tratamento dos pacientes e o gerenciamento da doença. Enquanto aguardamos as aplicações clínicas, podemos maximizar o potencial das células NKT e torná-las a chave para futuras pesquisas de vacinas e desenvolvimento de terapias?
