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O maravilhoso microcosmo do fígado: por que a área de superfície do LSEC é comparável à de uma quadra de tênis?
No mundo microscópico do fígado, as células endoteliais sinusoidais do fígado (LSECs) desempenham um papel vital, com uma área de superfície de até 210 metros quadrados, comparável a uma quadra de tênis. Essas células especiais não são apenas únicas em estrutura, mas também desempenham um papel fundamental em uma variedade de funções fisiológicas.
Características estruturais
LSECs são células endoteliais que formam os menores vasos sanguíneos do fígado (os sinusoides). Embora seu volume corresponda a apenas 3% das células do fígado, sua área de superfície é surpreendente. As células das LSECs têm muitas aberturas, chamadas fenestras, com um diâmetro de cerca de 100 a 150 nanômetros, que ocupam cerca de 20% da área de superfície das LSECs.
"As características estruturais notáveis das LSECs fazem delas um sistema eficiente de filtragem de materiais e um componente importante do metabolismo hepático e da função imunológica."
Esses poros são organizados nas chamadas "placas cribriformes", que ajudam a filtrar o fluido entre os sinusoides e o espaço de Disse e facilitam o tráfego de lipoproteínas entre os hepatócitos e os sinusoides. Além disso, as LSECs também não possuem uma membrana basal organizada, o que melhora ainda mais sua função de filtração.
Funções fisiológicas
As LSECs desempenham um papel fundamental na remoção de substâncias nocivas do sangue. Essas células expressam múltiplos receptores fagocíticos que internalizam rapidamente moléculas residuais. Estudos demonstraram que as LSECs em ratos expressam vários tipos de receptores de eliminação, especialmente o mais importante, a estabilina 2, que está presente exclusivamente nessas células.
Além disso, as LSECs expressam uma variedade de receptores importantes, incluindo a integrina de captura de ICAM-3 específica do fígado/linfonodo (L-SIGN) e a lectina tipo C da célula endotelial sinusoidal do fígado (LSECtin). O corpo é indispensável na remoção de substâncias nocivas do sangue."A expressão abundante do receptor de LSECs confere a essas células um papel importante na imunidade inata."
Patobiologia
Fibrose hepática
As LSECs também desempenham um papel importante no desenvolvimento da fibrose hepática. Durante o processo fibrótico, a porosidade das LSECs diminui e surge uma membrana basal organizada, fenômeno chamado tubulização, que frequentemente precede o desenvolvimento da fibrose hepática.
Aterosclerose
O quilomélio, produzido pelas células epiteliais intestinais, pode ter até 1000 nanômetros de diâmetro e não consegue passar pelos pequenos poros das LSECs. À medida que os quilomícrons gradualmente se tornam menores, eles podem eventualmente passar pelos pequenos poros das LSECs e entrar nas células do fígado para metabolismo. A redução da permeabilidade, como na cirrose, no diabetes ou em idosos, pode levar ao aumento dos níveis de colesterol no sangue e aumentar o risco de aterosclerose.
Resposta imune
Em termos de doenças autoimunes, estudos mostraram que a redução da função do receptor Fc em humanos leva ao aumento dos níveis de complexos imunes solúveis, que estão associados a doenças como lúpus eritematoso sistêmico (LES) e síndrome de Sjögren. Essas descobertas apontam para um papel fundamental das LSECs nos mecanismos dessas doenças.
"As LSECs não apenas participam da imunidade inata, mas também exibem características imunológicas adaptativas, contribuindo para a tolerância imunológica do fígado."
Hepatotoxicidade
Às vezes, as LSECs podem se tornar os principais alvos de danos em uma condição chamada síndrome de atrofia dos túbulos pequenos (SOS). A SOS é um estado patológico que pode levar à hipóxia hepatocelular e à disfunção hepática, cujas principais causas incluem a ingestão de certos compostos patogênicos e o uso de medicamentos quimioterápicos.
Origem e atualizações
A rotatividade normal de LSECs é mantida pelas células precursoras de LSECs no fígado, e células derivadas da medula óssea também podem repor o número de LSECs quando necessário.
Já no final do século XIX e início do século XX, pesquisadores observaram que as células sinusais em alguns tecidos adsorviam fortemente corantes particulados injetados intravenosamente e gradualmente criaram o conceito de LSECs. Com o tempo, acredita-se que as LSECs colaborem com os macrófagos hepáticos para formar um modelo de célula dupla de remoção de resíduos.
LSECs no fígado não são apenas pequenas em tamanho, mas também desempenham um papel fisiológico importante. Isso nos faz pensar se temos um entendimento profundo o suficiente dessas células microscópicas?
