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Descobrindo a conexão entre DED e apoptose: por que é fundamental para a sinalização celular?
O domínio efetor de morte (DED) é um domínio único de interação proteica que existe apenas em eucariotos e pode regular uma variedade de vias de sinalização celular. Este domínio é encontrado em procaspases inativas e em proteínas envolvidas na regulação da cascata apoptótica, como proteínas com domínios de morte de ligação a FAS (FADD). A pesquisa atual mostra que o papel crítico do DED nas decisões de vida e morte celular não se limita à apoptose.
A estrutura do DED revela sua importância na apoptose e outros processos celulares.
Estrutura
DED é uma subfamília da superfamília do domínio de morte. Sua estrutura consiste em seis hélices α, o que o torna semelhante a outras estruturas, como o domínio de recrutamento de caspases (CARD) e o domínio de piridina (PYD e o domínio de morte). (DD). Embora essas subfamílias difiram nas características laterais, suas estruturas básicas em hélice α são semelhantes.
Função
Apoptose extrínseca
A apoptose é um processo de morte celular controlado e programado que apresenta vantagens significativas sobre o ciclo de vida de um organismo. A via apoptótica extrínseca é dirigida por uma família de proteases que são ativadas em resposta a estímulos de morte. É crucial compreender o papel do DED neste processo, particularmente na formação do complexo de sinalização de morte (DISC).
O DED do FADD forma uma estrutura estável por meio de autoagregação, que promove a transmissão de sinais letais.
Durante a formação do DISC, a interação entre pró-caspase-8 (pró-caspase-8) e FADD é crítica para o início da apoptose. Essa interação leva à dimerização da pró-caspase, levando à sua ativação e, por fim, à execução da morte celular.
Necroptose
Notavelmente, a pró-caspase-8 também pode heterodimerizar com outra proteína com DED, FLIPL. A caspase britânica do FLIPL não é suficiente para iniciar o processo apoptótico típico, mas pode guiar a necroptose. Este fenômeno destaca a complexidade e a natureza bidirecional do papel do DED na vida e na morte celular.
A família de proteínas DED inclui caspase-8, caspase-10, proteína inibitória semelhante a FLICE, etc. Essas proteínas desempenham um papel fundamental na apoptose e em outros processos celulares.
Família de proteínas DED
As famílias de proteínas mais famosas incluídas no DED são a caspase-8 e a caspase-10. Estas enzimas não só realizam a decomposição estrutural das células durante a apoptose, mas também participam na regulação da vida e morte celular. Da mesma forma, a proteína inibitória tipo FLICE (c-FLIP) pode prevenir a sinalização de receptores de morte, prevenindo assim a ocorrência de apoptose.
Aplicação Clínica
Compreender como o DED e seus complexos atuam nos processos celulares de vida e morte pode ajudar a tratar uma variedade de doenças, incluindo o câncer. Quando o processo de apoptose é anormal, pode levar a várias condições patológicas, como câncer, inflamação e doenças neurodegenerativas. Estratégias terapêuticas futuras podem ter como alvo vias relacionadas ao DED para promover a morte celular danificada e a restauração do equilíbrio fisiológico.
Os cientistas empenhados em explorar o DED estão a trabalhar arduamente para revelar o seu papel potencial em diferentes doenças. Então, que novas possibilidades de tratamento o DED revelará em futuras investigações médicas?
