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Estrutura única do medicamento: você conhece a tecnologia de conjugação anticorpo-fármaco por trás do Trastuzumabe emtansina?
Trastuzumabe emtansina (nome comercial: Kadcyla) é um conjugado anticorpo-fármaco que consiste em uma ligação covalente entre o anticorpo monoclonal humanizado trastuzumabe (Herceptin) e o medicamento citotóxico DM1. O medicamento é utilizado no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo, especialmente aquelas que desenvolveram resistência aos tratamentos tradicionais. Seu mecanismo é diferente do trastuzumabe isolado, pois é capaz de entrar nas células através da internalização mediada por receptor e liberar DM1 nos lisossomos, levando à parada mitótica e à morte das células tumorais.
Como este anticorpo monoclonal tem como alvo o HER2, que só é superexpresso em células cancerígenas, o conjugado é capaz de entregar especificamente o DM1 citotóxico às células tumorais.
Fins médicos
Nos Estados Unidos, o Trastuzumabe emtansina foi aprovado especificamente para o tratamento do câncer de mama metastático (mBC) HER2-positivo. Esses pacientes precisam receber tratamento de segunda linha após receberem trastuzumabe e um taxano (como paclitaxel ou docetaxel). De acordo com o estudo EMILIA, um ensaio clínico realizado em 991 pacientes que já haviam recebido trastuzumabe e um taxano, os pacientes que receberam trastuzumabe emtansina melhoraram significativamente a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global.
Em ensaios clínicos, a sobrevivência global mediana para o trastuzumab emtansina foi de 30,9 meses, o que foi significativamente superior aos 25,1 meses para a combinação de lapatinib e capecitabina.
Reações adversas
Em ensaios clínicos, as reações adversas comuns do trastuzumabe emtansina incluem fadiga, náusea, dor musculoesquelética, trombocitopenia, etc. Alguns dos eventos adversos graves identificados no estudo EMILIA incluíram toxicidade hepática e lesões cardíacas. No entanto, o trastuzumab emtansina foi melhor tolerado do que o lapatinib mais capecitabina. Ocorreram toxicidades graves em 43% dos pacientes que receberam trastuzumabe emtansina e em 59% dos pacientes que receberam lapatinibe/capecitabina.
Nos Estados Unidos, o trastuzumabe emtansina traz uma caixa preta de advertência sobre toxicidade hepática, danos cardíacos e danos fetais em mulheres grávidas.
Propriedades Químicas
Como um conjugado anticorpo-fármaco, cada molécula de trastuzumabe emtansina consiste em uma molécula de trastuzumabe e diversas moléculas de ligação DM1. SMCC (succinimidil trans-4-(maleimidilmetil)ciclohexano-1-carboxilato) é um agente de reticulação heterofuncional que pode reagir com os resíduos amino do trastuzumabe para formar uma ligação covalente entre o anticorpo e o DM1. A formação desta estrutura permite que o DM1 se ligue eficazmente aos microtúbulos celulares, inibindo assim a divisão das células tumorais.
Evolução histórica
Trastuzumabe emtansina foi aprovado para uso nos Estados Unidos desde 2013 como opção de tratamento para câncer de mama metastático HER2-positivo. O medicamento mostrou potencial significativo para melhorar a sobrevida dos pacientes em ensaios clínicos e recebeu revisão prioritária do FDA. Mais tarde, o medicamento também foi aprovado no Reino Unido e na UE. Com o tempo, a investigação e os ensaios clínicos deste medicamento continuam, particularmente no cancro da mama em fase inicial e outras indicações possíveis.
Sociedade e Cultura
No Reino Unido, o trastuzumab emtansina não foi inicialmente recomendado pelo Serviço Nacional de Saúde. No entanto, após muita negociação e um acordo secreto de desconto, o medicamento pôde continuar a ser utilizado no sistema de saúde do Reino Unido. Além disso, o medicamento foi renomeado como “ado-trastuzumabe emtansina” em 2013 para evitar possíveis erros de medicação.
O processo de desenvolvimento do medicamento reflete as atuais tendências em evolução no tratamento do câncer, incluindo medicina de precisão para populações de pacientes e a aplicação de novas abordagens. Então, quantos novos medicamentos ou terapias poderão mudar o cenário do tratamento do câncer no futuro?
