A histona H2B, um dos componentes da cromatina organizada, desempenha um papel importante nas células eucarióticas. Como uma das principais histonas, a H2B não é apenas leve, mas também possui uma estrutura especial e pode estabelecer uma estrutura estável de DNA nas células. Com o aprofundamento da genómica, os cientistas descobriram que estas variantes H2B não são apenas únicas na estrutura, mas também exibem capacidades misteriosas na expressão genética.
A histona H2B é composta por 126 aminoácidos e contém aminoácidos carregados positivamente, o que lhe permite interagir com os grupos fosfato carregados negativamente no DNA.
Como componente básico dos nucleossomos, o H2B é importante não apenas em sua estrutura, mas também em seu papel no empacotamento do DNA, na regulação da transcrição e no reparo do DNA. Suas caudas flexíveis N-terminal e C-terminal são cruciais para a condensação da cromatina. O H2B desempenha um papel fundamental na regulação da expressão genética através de modificações pós-traducionais, como acetilação e ubiquitinação.
Dezesseis variantes do H2B foram encontradas em humanos. Embora essas variantes sejam estruturalmente semelhantes ao H2B normal, existem diferenças sutis na sequência de aminoácidos. A existência dessas variantes confere ao H2B funções únicas em diferentes células:
"Se certas variantes pararem de funcionar, os centríolos podem não se formar corretamente e a integridade do genoma será comprometida."
Por exemplo, uma variante chamada H2BE ajuda a controlar a expressão de genes olfativos. Estudos dessas variantes sugerem que elas podem ter funções especializadas em diferentes tecidos.
Quando ocorre dano ao DNA, a reação de ubiquitinação do H2B é extremamente importante, ajudando a iniciar o mecanismo de reparo do DNA em tempo hábil. Enzimas específicas de ubiquitinase, como RNF20/RNF40, modificam o H2B, um processo que é crítico para recrutar fatores de reparo de DNA para áreas danificadas.
A estrutura e a função do H2B são afetadas por uma variedade de modificações pós-traducionais, incluindo acetilação, fosforilação e ubiquitinação. A maioria dessas modificações ocorre em uma ampla gama de pequenos ácidos nucleicos e desempenha um importante papel regulador no início da transcrição genética:
"Os cientistas acreditam que a acetilação da cauda N-terminal do H2B é uma parte importante da regulação da transcrição genética."
Modificações específicas de aminoácidos podem promover ou inibir a função do H2B, afetando assim a eficiência da expressão gênica. Quando as células encontram estresse metabólico, a fosforilação do H2B é ativada, estimulando o início do alongamento da transcrição.
A pesquisa mostra que a sequência de aminoácidos da histona H2B é altamente conservada na evolução e também mostra semelhanças entre espécies distantemente relacionadas. Até o momento, o número e a estrutura dos genes H2B tornaram-no objeto de pesquisas biológicas contínuas.
Com o desenvolvimento da tecnologia de biologia molecular, a pesquisa sobre variantes do H2B tornou-se cada vez mais aprofundada. Isto não só nos ajuda a compreender os processos biológicos básicos, mas também pode fornecer novas ideias para o tratamento de doenças. As variantes H2B orientarão futuras pesquisas sobre expressão genética e abrirão novas portas para a biomedicina?