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Quando as células estão em crise: como a UPRmt se torna uma arma essencial contra o câncer?
Com o avanço da pesquisa científica, mais e mais evidências mostram a importância da resposta proteica intracelular não dobrada (UPRmt) nas células que lidam com o estresse e mantêm a estabilidade do ambiente interno. Especialmente no contexto do câncer, os pesquisadores começaram a explorar em profundidade como a UPRmt se torna uma arma importante para as células combaterem o câncer.
Mecanismo e função do UPRmt
UPRmt é uma resposta de estresse celular que ocorre principalmente dentro das mitocôndrias. Quando proteínas dentro das mitocôndrias não são dobradas corretamente, elas são ativadas e iniciam uma série de respostas biológicas para restaurar a estabilidade. Quando as células estão estressadas, a UPRmt promove a expressão de chaperonas e proteases de dobramento de proteínas para ajudar a limpar proteínas não dobradas.
"A ativação do UPRmt pode aumentar a atividade de enzimas antioxidantes e promover o processo de autofagia, que é crucial para a proliferação de células cancerígenas."
Associação de UPRmt com extensão da vida útil
O estudo encontrou uma forte associação entre UPRmt e aumento da expectativa de vida. Por exemplo, em C. elegans, mutações na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial não apenas prolongam a vida útil, mas também ativam o UPRmt. Além disso, aumentar os níveis de NAD+ por meio da suplementação de nicotinamida ou ribosídeo de nicotinamida também pode prolongar a vida útil desses organismos, confirmando ainda mais o importante papel regulador da UPRmt em organismos biológicos.
Respostas celulares UPRmt e associação com câncer
Pesquisadores associaram a UPRmt à transformação de células cancerígenas. Eles exploraram o papel do SIRT3 no UPRmt e descobriram que ele se tornou um indicador importante para distinguir células tumorais metastáticas e não metastáticas. À medida que as células cancerígenas passam por uma mudança em sua estratégia de aquisição de energia da fosforilação aeróbica para a glicólise aeróbica, acredita-se que a UPRmt seja essencial para manter a integridade mitocondrial no câncer.
"Estudos demonstraram que a inibição da UPRmt, especialmente da ATF5, pode matar seletivamente células cancerígenas, tendo pouco efeito sobre células normais."
Associação de UPRmt com doença inflamatória intestinal
Estudos recentes também apontaram para um papel potencial da UPRmt em doenças intestinais infecciosas, como doença de Crohn e retocolite ulcerativa. Essas doenças intestinais estão associadas à disfunção mitocondrial no epitélio intestinal, e a ativação do UPRmt foi observada em modelos murinos e em pacientes com doenças intestinais. Em particular, a disfunção mitocondrial e a ativação da UPRmt estão associadas à função das células-tronco intestinais e à necrose das células de Paneth.
Outras direções de pesquisa
À medida que nossa compreensão da UPRmt se aprofunda, muitos estudos relacionados nos ajudarão a combater melhor o câncer e podem fornecer novas perspectivas para o tratamento de outras doenças relacionadas. Por meio de pesquisas adicionais, os cientistas esperam esclarecer o papel do UPRmt na estabilidade do ambiente celular interno e na resistência ao câncer, além de aplicá-lo à prevenção e ao tratamento de doenças.
Nas futuras pesquisas biomédicas, como devemos usar o mecanismo UPRmt para combater várias doenças?
