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Nos últimos anos, a incidência de câncer de intestino tem aumentado, o que atraiu grande atenção da comunidade científica.Os pesquisadores usaram modelos de camundongos para estudar a patogênese do câncer intestinal e do cólon, e esses sistemas experimentais simularam o desenvolvimento de tumores malignos intestinais por manipulação genética, ajuste dietético ou desafios químicos.Esses modelos não apenas ajudam os cientistas a explorar o início e o progresso da doença, mas também obtêm informações sobre eventos moleculares no processo carcinogênico.Além disso, esses modelos de camundongos podem simular condições fisiológicas humanas e fornecer um sistema biológico valioso para o teste de medicamentos terapêuticos.
O modelo do mouse fornece uma ferramenta importante para desvendar a ligação entre o câncer intestinal e a inflamação.
Colin e câncer de intestino
Polipose adenomatosa da família
A polipose adenomatosa familiar (FAP) é uma doença hereditária caracterizada pela produção de numerosos pólipos no cólon.A análise genética revelou que a característica comum do FAP é a perda do gene da APC.
camundongos mutantes apc
O primeiro camundongo mutante do gene APC no modelo de camundongo ABC veio de uma população de camundongos de mutagênese aleatória chamada camundongos tumorais multi-intestinais (camundongo min), cujo gene APC mostrou uma mutação truncada no códon 850.Este mouse é capaz de desenvolver até 100 pólipos no intestino delgado.Além disso, os novos camundongos mutantes knockout da APC geneticamente modificados mostraram graus variados de produção de pólipos, revelando ainda mais o impacto das mutações gênicas no câncer intestinal.
A interação da APC com cateninas nos dá uma compreensão mais profunda dos mecanismos de câncer de cólon.
Câncer de cólon não polipóide saudável
As mutações nos genes MSH2 e MLH1 são mais comuns no câncer de cólon não poliposo herdado (HNPCC), que desempenham um papel importante na reparação de nucleotídeos equivocados.Observações adicionais nos modelos de camundongos mostraram que o defeito do MSH2 promoveu significativamente os tumores com alta instabilidade de microssatélites (IM), enquanto o defeito do MSH6 levou ao desenvolvimento de tumores com baixa instabilidade de microssatélites.Esses achados fornecem fortes evidências para entender os mecanismos da formação de câncer de intestino.
Estudo em ratos de engenharia genética
As mutações genéticas em camundongos permitem que os cientistas explorem outros genes relacionados ao câncer.Por exemplo, mutações no gene β1 do fator de crescimento de deformação podem acelerar o desenvolvimento do adenocarcinoma, e mutações no gene K-Ras expressas especificamente em camundongos levam à formação de tumores únicos ou múltiplos.Esses modelos não apenas ajudam a aumentar nossa compreensão da biologia do tumor, mas também facilitam o desenvolvimento de possíveis estratégias terapêuticas para o câncer de intestino.
A inflamação é considerada um dos principais fatores do desenvolvimento do câncer de intestino.
Câncer de cólon relacionado à inflamação
A relação entre inflamação crônica e câncer de cólon tem sido amplamente reconhecida.Pesquisas mostram que a capacidade de reduzir a inflamação pode ser crucial para a prevenção do câncer de intestino.Por exemplo, os ratos que excluem a interleucina 10 geralmente desenvolvem adenocarcinoma agressivo no cólon.Esses achados deram novas idéias sobre a associação de inflamação e câncer.
Modelos relacionados à dieta
Certos fatores alimentares, como a ingestão de ácidos biliares, estão intimamente ligados ao risco de câncer de cólon.Especialmente quando os ratos foram alimentados com uma dieta contendo ácidos biliares altos, eles descobriram que seu risco de desenvolver adenocarcinoma do cólon aumentou significativamente.Esse modelo relacionado à dieta fornece uma referência importante para o estudo do processo molecular do câncer de intestino humano e verifica-se que antioxidantes como o ácido clorogênico podem reduzir a incidência de câncer de intestino.
câncer de cólon induzido por produtos químicos
O nitrosometano (AOM) é um carcinogênio hereditário do cólon e tem sido amplamente utilizado em experimentos de camundongo para induzir a formação de tumores.Os tumores induzidos pela OMA geralmente estão concentrados na extremidade distal do cólon, o que confirma ainda o mecanismo de indução química dos tumores intestinais.Portanto, os modelos de indução química podem fornecer ferramentas experimentais importantes para pesquisas futuras.
Com o avanço do modelo de mouse, nossa compreensão da patogênese do câncer de intestino tornou -se cada vez mais profunda.Esses modelos não apenas fornecem uma boa plataforma para pesquisas científicas básicas, mas também trazem esperança para o desenvolvimento do tratamento clínico.Mas essa pesquisa pode simular completamente a condição do intestino humano e nos dar uma inspiração terapêutica inovadora?
