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Por que a deficiência de distrofina causa atrofia muscular progressiva? Revele a ciência por trás disso!
A distrofina é uma proteína citoplasmática em forma de bastão essencial para conectar o citoesqueleto da fibra muscular à matriz extracelular circundante. Este complexo é denominado costâmero ou complexo proteico associado à distrofina (DAPC) e está co-localizado com a distrofina no costâmero em diferentes proteínas musculares, como α-distrobrevina, sincoilina, sinemina, etc.
Sempre que a distrofina estiver ausente ou expressa de forma anormal, ela afetará a estrutura e a função das fibras musculares, causando vários tipos de distrofia muscular, especialmente a distrofia muscular de Duchenne (DMD). A causa raiz destas condições muitas vezes decorre de mutações no gene DMD, que é o maior gene conhecido no corpo humano, cobrindo 2,4 pares de megabases e localizado no cromossomo X.
Função da distrofina
A principal função da distrofina é conectar a superfície das células musculares às suas estruturas internas. Ele conecta a actina às proteínas de suporte da membrana, que por sua vez se conectam à camada mais externa das fibras musculares e, finalmente, à membrana fibrosa interna do músculo. Quando falta distrofina, a estabilidade das fibras musculares torna-se frágil, o que resulta na diminuição da força muscular e na perda progressiva de força muscular.
Os músculos sem distrofina não conseguem resistir à força dilacerante durante o exercício e são propensos a lesões. Com o tempo, os músculos irão atrofiar gradualmente.
Patologia da atrofia muscular
A deficiência de distrofina foi identificada como uma causa subjacente da distrofia muscular. Defeitos genéticos nas distrofias musculares de Duchenne e Becker resultam de deleções de exon no gene da distrofina. No tecido muscular esquelético normal, o conteúdo de distrofina é muito pequeno, mas a sua ausência ou expressão anormal pode levar a danos musculares graves.
À medida que a doença progride, a maioria dos pacientes com DMD torna-se dependente de cadeira de rodas nos estágios iniciais, e a hipertrofia do coração eventualmente leva à morte entre os vinte e os trinta anos.
Progresso da pesquisa
Atualmente, vários modelos têm sido utilizados para estudar os defeitos genéticos da DMD, como camundongos mdx e cães GRMD. camundongos mdx possuem uma mutação que causa encurtamento da distrofina, um modelo útil para observar a patologia da degeneração muscular. Cães com GRMD podem desenvolver lesões clinicamente relevantes já às oito semanas de idade, que pioram gradualmente com o tempo.
Exploração de métodos de tratamento
Um tratamento, Delandistrogene moxeparvovec, utiliza transferência sistêmica de genes para fornecer aos músculos a distrofina microscópica necessária para melhorar a função muscular dos pacientes. Embora este tratamento tenha se mostrado promissor em pesquisas, são necessárias mais pesquisas para determinar seus efeitos a longo prazo.
Estudos recentes apontaram que a distrofina e seus complexos relacionados desempenham um papel importante na sinalização e regulação celular, o que aumentou o interesse no potencial terapêutico.
Reflexão e Perspectivas
Com o avanço da ciência e da tecnologia, nossa compreensão da distrofina está se aprofundando cada vez mais. No entanto, ainda existem muitas incógnitas que precisam de ser exploradas sobre como enfrentar eficazmente os desafios de saúde colocados pela sua ausência. Poderá a comunidade científica encontrar um tratamento eficaz para estas distrofias musculares e salvar a vida das pessoas afetadas?
