Language
Country/Area
No result found
Ключевой игрок в делении клеток: как Daxx влияет на загадочный процесс S-фазы?
С углублением биомедицинских исследований постепенно стало уделяться внимание регуляции клеточного цикла и деления. В этом сложном процессе появился ассоциированный со смертью белок 6 (Daxx) со своей уникальной функцией и стал играть важную роль в процессе деления клеток. Daxx не только участвует в апоптозе, но и играет ключевую роль на различных стадиях клеточного цикла, особенно в делении клеток во время S-фазы.
Daxx — многофункциональный белок, который взаимодействует с несколькими структурами в ядре и цитоплазме и участвует во многих внутриядерных процессах, таких как транскрипция и регуляция клеточного цикла.
Ранние исследования показали, что Daxx может взаимодействовать с различными белками, включая классический рецептор смерти Fas, центриолярный белок C и фактор транскрипции ETS1. В ядре Daxx связывается с другими факторами транскрипции, оказывая мощное подавление транскрипции, и регулирует экспрессию генов, взаимодействуя с факторами транскрипции, содержащими агрегаты.
Структура и позиционирование Daxx
Daxx широко экспрессируется в различных тканях человеческого организма, особенно в яичках и тимусе. На клеточном уровне Daxx присутствует как в цитоплазме, взаимодействуя с такими молекулами, как рецептор Fas, так и в ядре, взаимодействуя с внутриядерными структурами.
Когда PML-NB отсутствует или разрушен, Daxx делокализован, предотвращая возникновение апоптоза.
Daxx локализуется совместно с подавляющим агентом ATRX во время S-фазы клеточного цикла, и существование этого партнерства указывает на важность Daxx в клеточном цикле. Отсутствие экспрессии Daxx может привести к нарушениям функционирования S-фазы и даже вызвать образование двух ядер в клетках.
Роль цитоплазмы и мембран
При стимуляции рецептора Fas Daxx перемещается из ядра в цитоплазму. Определенные стрессовые состояния, такие как распад глюкозы, вызывают выработку активных форм кислорода, которые побуждают Daxx проникать в цитоплазму и взаимодействовать с ASK1 (киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза).
Этот транспортный механизм зависит от фосфорилирования, но неясно, опосредована ли стимуляция рецептора Fas ROS или CRM1.
Роль в апоптозе
Роль Daxx в процессе содействия апоптозу также привлекла все большее внимание. При стимуляции Fas Daxx активирует сигнальный путь c-JUN-N-terminal kinase (JNK). Этот путь необходим для регуляции гибели клеток, вызванной стрессом, а также играет важную роль в развитии нервной системы.
Daxx не активирует JNK напрямую, но активирует ASK1 через расположенную выше киназу JNK, что предполагает механизм положительной обратной связи в процессе апоптоза.
Кроме того, Daxx также выполняет множество других функций под регуляцией трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Исследования показали, что Daxx взаимодействует с рецептором TGF-β типа II и активируется после обработки клеток TGF-β.
Множественные функции Daxx
Удивительно, но Daxx также проявляет антиапоптотические свойства. Подавление экспрессии Daxx может привести к ранней летальности, а в эмбриональных стволовых клетках, в которых отсутствует ген Daxx, увеличивается скорость апоптоза. Связывание Daxx с PML может придавать ему антиапоптотическую роль.
Повсеместность Daxx делает его важным в регуляции транскрипции. Хотя он не имеет известной структуры связывания ДНК, он может ингибировать активность нескольких факторов транскрипции.
Короче говоря, Daxx — это не только белок, связанный с апоптозом, но и незаменимый участник регуляции клеточного цикла, особенно в S-фазе. По мере углубления исследований постепенно будут раскрываться многочисленные функции Daxx в клетках, что заставляет людей задуматься: какие новые секреты раскроет Daxx в будущих исследованиях в области клеточной биологии?
