В иммунной системе человека общетрансплантатный воспалительный фактор 1 (AIF-1), также известный как деионизированный кальцийсвязывающий адаптерный белок 1 (IBA1), является важнейшим белком. Функционирование этого белка тесно связано с различными физиологическими и патологическими процессами, особенно его ролью в регуляции иммунных реакций и пролиферации клеток, что привлекло пристальное внимание научного сообщества.
Ген AIF1 расположен в области III класса главного комплекса гистосовместимости. Этот ген сильно экспрессируется в яичках, селезенке и мозге человека, но слабо экспрессируется в легких и почках. В клетках головного мозга ген Iba1 в основном экспрессируется в микроглии, но циркулирующие макрофаги также экспрессируют Iba1.
AIF1 представляет собой белок руки EF массой 17 кДа, который экспрессируется исключительно в макрофагах и микроглии и активируется во время активации этих клеток.
AIF-1 был впервые обнаружен в атеросклеротических поражениях хронического отторжения аллотрансплантата сердца у крыс, и его экспрессия значительно увеличивается как в макрофагах, так и в нейтрофилах при воспалительных состояниях. Этот феномен показывает потенциальную роль AIF-1 в сердечно-сосудистой патологии.
Увеличенная экспрессия AIF-1 связана с пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов. Этот процесс достигается за счет изменения клеточного цикла, тем самым способствуя развитию утолщения кровеносных сосудов. Такая пролиферация влияет на здоровье сосудов трансплантата и может привести к патологическим изменениям.
AIF1 регулирует ангиогенез в эндотелиальных клетках, включая прорастание аорты и образование трубчатых структур.
Кроме того, было показано, что AIF-1 взаимодействует с известными молекулами сигнальной трансдукции, такими как киназа p44/42 и PAK1, и играет ключевую роль в регуляции пролиферации и миграции эндотелиальных клеток.
Как ключевой иммунный регулятор, AIF-1 также демонстрирует потенциал усиления ответов Т-клеток. Исследования показали, что AIF-1 может увеличивать экспрессию IL-2 и IFN-γ, ингибируя при этом поляризацию регуляторных Т-клеток. Этот процесс чрезвычайно важен для регуляции иммунных ответов.
AIF-1 обнаруживается в активированных макрофагах и тесно связан с воспалением. Уровни AIF-1 у здоровых людей положительно коррелируют с метаболическими маркерами, такими как индекс массы тела, триглицериды и уровни глюкозы в плазме натощак. Это делает AIF-1 потенциальным индикатором хронического воспаления.
Высокая экспрессия AIF-1 наблюдалась при различных заболеваниях, включая диабетическую нефропатию и прогрессирование рака.
При развитии рака экспрессия AIF-1 значительно увеличивается и связана с различными линиями и тканями раковых клеток, такими как рак печени и рак молочной железы. Эти изменения могут указывать на роль AIF-1 в ингибировании пролиферации и апоптоза клеток, тем самым способствуя росту опухоли.
При ревматоидном артрите экспрессия AIF-1 также сильно повышается, а это означает, что он может играть роль в стимулировании пролиферации клеток и воспалительной реакции в патологическом процессе. Также было показано, что при заболеваниях почек и глаз функция AIF-1 оказывает целенаправленное влияние на прогрессирование заболевания.
Поскольку исследования функции AIF-1 продолжают углубляться, научное сообщество начало задумываться о потенциальном применении этого белка при различных заболеваниях, например, о его потенциале в качестве биомаркера или терапевтической мишени при заболеваниях.
Может ли AIF-1 стать ключевой мишенью для будущих стратегий лечения, требует ли он дальнейших исследований и исследований?