Language
Country/Area
No result found
Аутоиммунное заболевание легких: почему у некоторых людей вырабатываются антитела к ГМ-КСФ?
Легочный альвеолярный протеиноз (ПАП) — редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением липопротеиновых соединений, полученных из сурфактанта, в альвеолах. Это накопление препятствует нормальному газообмену и расширению легких, что в конечном итоге затрудняет дыхание и предрасполагает пациентов к легочным инфекциям. Причины ПАП можно разделить на первичные (аутоиммунный ПАП, наследственный ПАП), вторичные (множественные заболевания) и врожденные (множественные заболевания, обычно вызываемые генами). Наиболее распространенной причиной является эпидемическое аутоиммунное заболевание у одного человека.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы ПАП включают одышку, кашель, субфебрилитет и потерю веса. Кроме того, клиническое течение ППА непредсказуемо, и хотя у некоторых пациентов может наблюдаться спонтанная ремиссия, а у некоторых наблюдаются устойчивые симптомы, важно отметить, что у некоторых пациентов с ПАП симптомы могут оставаться бессимптомными, а само заболевание может оставаться бессимптомным только после выявления медикаментозного лечения. случайно во время оценки. Смерть также может наступить по мере прогрессирования ППА или развития каких-либо сопутствующих заболеваний. Пациенты с ПАП очень восприимчивы к легочным инфекциям, таким как микобактерии, микобактерии или грибы.
Причина
Аномальное накопление липопротеиновых соединений ПАП обусловлено нарушением регуляции и клиренса поверхностно-активных веществ. Это часто связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов. У взрослых наиболее частой причиной ПАП является аутоиммунный ответ на грануломакрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), важный фактор развития альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности ГМ-КСФ приводит к ухудшению развития и функции альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и сопутствующих продуктов.
Вторичными причинами являются те, при которых накопление липопротеиновых соединений обусловлено другими болезненными процессами, как это было выявлено при некоторых видах рака, легочных инфекциях или воздействии окружающей среды, например, никеля.
Генетика
Наследственный легочный альвеолярный протеиноз — это рецессивное генетическое заболевание, при котором пациенты рождаются с генетическими мутациями, снижающими функцию альфа-рецептора CSF2 на альвеолярных макрофагах. В результате молекула-мессенджер, называемая гранулярно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), не может стимулировать альвеолярные макрофаги к выведению поверхностно-активного вещества, что приводит к одышке. Ген альфа-рецептора CSF2 расположен в области 5q31 хромосомы 5.
Диагноз
Диагноз ПАП основывается на сочетании симптомов пациента, визуализации органов грудной клетки и микроскопической оценки легких. Дополнительное тестирование на сывороточные антитела против GM-CSF может помочь подтвердить диагноз. Хотя симптомы и результаты визуализации типичны и хорошо описаны, из-за их неспецифичности их трудно отличить от множества других состояний.
Типичные результаты биопсии показывают, что альвеолы (а иногда и терминальные бронхи) заполнены невидимым эозинофильным материалом, который сильно положительно окрашивается PAS, в то время как окружающие альвеолы и интерстиций остаются относительно нормальными.
Лечение
Стандартным лечением ПАП является промывание всего легкого и поддерживающая терапия. Полная ирригация легких — это процедура, выполняемая под общей анестезией, при которой одно легкое (вентилируемое легкое) наполняется кислородом, а другое легкое (невентилируемое легкое) смазывается (до 20 литров) теплым физиологическим раствором и дренируется, удаляя ирригацию легких. белки в нем Половые вещества. Это лечение обычно эффективно для облегчения симптомов ПАП, и его эффект, как правило, длится дольше.
Эпидемиология
Заболевание чаще встречается у мужчин и курильщиков. В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии, заболеваемость и распространенность аутоиммунного ПАП были выше, чем сообщалось ранее, и не были тесно связаны с курением, профессиональным воздействием или другими заболеваниями.
История
ПАП был впервые описан в 1958 году врачами Сэмюэлем Розеном, Бенджамином Каслманом и Авериллом Либоу. В выпуске Медицинского журнала Новой Англии от 7 июня они описали 27 пациентов с внутриальвеолярным циклическим кислым Шифф-положительным материалом, богатым липидами материалом, который позже был идентифицирован как сурфактант.
Статус исследования
ПАП, как редкое заболевание легких, привлекает внимание исследователей Альянса редких заболеваний легких. Альянс является частью Сети клинических исследований редких заболеваний и занимается разработкой новых методов диагностики и лечения пациентов посредством сотрудничества с Национальными институтами здравоохранения, организациями пациентов и клиническими исследователями.
Благодаря углубленным исследованиям ПАП и связанных с ним аутоиммунных реакций мы не можем не задаться вопросом, почему у некоторых людей вырабатываются антитела к GM-CSF, что приводит к этому сложному заболеванию.
