Language
Country/Area
No result found
Виновник рака, скрытый в генах мышей: как MMTV влияет на возникновение опухолей?
В мире мышей ретровирус, называемый вирусом опухоли молочной железы мышей (MMTV), незаметно влияет на образование опухолей. Будучи вирусом, передающимся через грудное молоко, MMTV не только вызывает любопытство современных исследователей рака, но и раскрывает сложную взаимосвязь между раком и вирусами. В этой статье мы подробнее рассмотрим, как этот вирус влияет на образование и развитие опухолей у мышей.
История и открытие MMTV
Вирус опухоли молочной железы у мышей был впервые обнаружен в 1936 году Джоном Джозефом Биттнером во время проведения исследований в лаборатории Джексона в США. Битни указал на существование «молочного фактора» — онкологического фактора, который может передаваться щенкам через грудное молоко матерей, больных раком. Хотя большинство опухолей молочной железы у мышей вызвано MMTV, механизм его передачи очень сложен и заслуживает дальнейшего изучения.
Инфекция MMTV и жизненный цикл
Вирус MMTV переносится несколькими штаммами мышей. Эти вирусы в основном передаются вертикально через грудное молоко, но могут также возникать при эндогенном инфицировании. Когда материнское молоко попадает в организм щенков через пищеварительный тракт, вирус поражает макрофаги и лимфоциты в организме щенков, начиная тем самым свой жизненный цикл.
MMTV не только считается простым ретровирусом, но недавние исследования показали, что он также кодирует саморегулирующийся белок-транспортер мРНК, Rem, который похож на белок Rev вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Стал первым составным ретровирус мышей должен быть задокументирован.
Механизмы образования опухолей
Как ретровирус, MMTV обладает способностью встраивать свой геном в геном хозяина. Когда вирусный РНК-геном подвергается обратной транскрипции в ДНК, это промежуточное состояние называется «провирус». Если вирусная ДНК встраивается вблизи или внутри гена хозяина, она может изменить экспрессию этого гена, тем самым создавая онкогены, которые могут вызывать рак. Примечательно, что вирусный геном может привести к развитию рака только в том случае, если он изменит экспрессию онкогена.
Влияние гормонов на MMTV
Эндогенный MMTV реагирует на различные гормоны, которые регулируют нормальное развитие молочных желез и лактацию. В частности, в период полового созревания вирус начинает экспрессировать свою информационную РНК в тканях, чувствительных к эстрогену, в результате чего все клетки молочной железы содержат активный ретровирус и реплицируются в геноме.
Длинный концевой повтор (LTR) MMTV содержит элемент ответа на глюкокортикоиды, что делает его превосходной модельной системой для животных для изучения заболеваний, схожих с раком молочной железы у человека.
Применение MMTV в моделях рака молочной железы у человека
Многие исследования, посвященные раку молочной железы, использовали MMTV в качестве промотора. В этих моделях промотор MMTV использовался для создания мыши, у которой развивается заболевание, похожее на рак молочной железы. В частности, было показано, что модель MMTV-PyMT является надежной моделью метастазов рака молочной железы, однако полиома-центральный антиген Т не был обнаружен в раке молочной железы человека.
Заключение
Благодаря глубокому пониманию вируса опухоли молочной железы у мышей научное сообщество получило более полное представление о влиянии вирусов на образование опухолей. Но в этом контексте мы не можем не задаться вопросом, могут ли MMTV и другие подобные вирусы стать новым источником вдохновения и направления для борьбы человечества с раком в будущих исследованиях рака?
