В настоящее время медицинское сообщество все больше внимания уделяет развитию персонализированной медицины, особенно в сфере применения лекарственных препаратов. Фермент CYP2C19 в организме человека играет важную роль в метаболизме многих лекарств, и вариации этого гена могут оказывать существенное влияние на действие этих лекарств. В этой статье будут изучены функция CYP2C19, генетические вариации и его влияние на метаболизм отдельных лекарств.
CYP2C19 — это фермент, расположенный в печени. На его метаболизм влияет около 10% клинических препаратов, включая распространенный антиагрегантный препарат клопидогрель, противоязвенный препарат омепразол и противоэпилептические препараты. Исследования показали, что эти ферменты отвечают за метаболизм различных лекарств, а также важны для синтеза холестерина, стероидов и других липидов.
Эти генетические вариации могут вызывать различия в активности ферментов, что, в свою очередь, влияет на реакцию человека на лекарства.
В гене CYP2C19 существует множество распространенных мутаций, особенно CYP2C19*2, CYP2C19*3 и CYP2C19*17, которые часто влияют на метаболизм лекарств. CYP2C19*2 и *CYP2C19*3 считаются аллелями потери функции, которые обычно снижают активность ферментов, тогда как CYP2C19*17 представляет собой аллель повышения функции, которая способствует факторам, усиливающим метаболизм. Эти варианты могут привести к снижению эффективности или усилению побочных эффектов у пациентов при приеме определенных лекарств.
На основании клинических исследований фармакогеномики генетическое тестирование на мутации в гене CYP2C19 стало средством персонализированного лечения. На основании результатов врач может предложить пациенту подходящий план лечения. Например, среди пациентов, получающих антитромбоцитарные препараты, пациенты с аллелями CYP2C19*2 или *CYP2C19*3 подвергаются более высокому риску применения класугрела, чем другие пациенты, и могут подвергаться повышенному риску сердечно-сосудистых событий.
Вариация гена CYP2C19 влияет не только на метаболизм и эффективность лекарств, но и на безопасность лечения пациентов.
Некоторые исследования показали, что частота CYP2C19 встречается в разных этнических группах. В азиатских популяциях распространенность CYP2C19*2 и *CYP2C19*3 выше, что может заставить эти группы быть более осторожными при употреблении наркотиков. Варианты CYP2C19 также имеют различное распространение в арабском населении, и эти различия подчеркивают важность генетического тестирования для разработки индивидуальных планов лечения.
С развитием технологий генетического тестирования понимание влияния CYP2C19 и других родственных генов на метаболизм лекарств поможет медицинским работникам обеспечить пациентам более точный выбор лекарств и коррекцию дозы. Развитие клинической фармакогеномики позволит в будущем лучше интерпретировать взаимосвязь между генами и лекарствами, помогая снизить риск побочных реакций на лекарства.
Наконец, задумывались ли вы, как ваша генетическая вариация может повлиять на эффективность принимаемых вами лекарств?