С развитием биотехнологий технология культивирования с подпиткой постепенно стала ключевой операцией в основных производственных процессах. Эта технология может не только эффективно улучшить рост микроорганизмов и выработку метаболитов, но и помочь ученым решить многие проблемы, с которыми сталкиваются традиционные методы культивирования. Однако, столкнувшись с ингибирующими эффектами, возникающими при культивировании различных микроорганизмов, исследователи по-прежнему не понимают, почему некоторые микроорганизмы не растут в определенных условиях. р>
Праздничное культивирование — это операционная технология, которая непрерывно поставляет одно или несколько питательных веществ (субстратов) в процессе культивирования и сохраняет продукт в биореакторе до конца цикла. р>
Преимущество технологии культивирования с подпиткой заключается в том, что она позволяет гибко контролировать концентрацию субстрата в питательной среде, тем самым влияя на рост и метаболизм микроорганизмов. В некоторых случаях этот метод превосходит традиционное периодическое культивирование, особенно когда концентрация питательных веществ влияет на выход или эффективность производства желаемого метаболита. Однако эта, казалось бы, идеальная технология часто сталкивается с проблемой ингибирующего эффекта на практике. р>
Во время кормления периодической культуры наблюдается несколько типичных ингибирующих эффектов:
Ингибирование субстратаНекоторые питательные вещества, такие как метанол, этанол, уксусная кислота и ароматические соединения, могут подавлять рост микроорганизмов даже при относительно низких концентрациях. Путем соответствующего добавления таких субстратов можно сократить время задержки и значительно снизить ингибирование роста клеток. р>
В периодическом культивировании достижение очень высокой плотности клеток часто требует добавления в культуральную среду высоких начальных концентраций питательных веществ. Однако при таких высоких концентрациях питательные вещества станут ингибирующими. Это требует корректировки посредством методов кормления. р>
При производстве пекарских дрожжей даже при наличии достаточного количества растворенного кислорода избыток сахара в культуре будет производить этанол, что приведет к низкому выходу клеток. р>
Высокая концентрация сахара приводит к образованию этанола, который не только влияет на рост, но и производит вредные побочные продукты, поэтому при производстве пекарских дрожжей обычно используется процесс периодического выращивания, чтобы уменьшить этот эффект. р>
При аэробном культивировании микроорганизмов при высоких концентрациях сахара в качестве побочных продуктов образуются органические кислоты, такие как молочная и уксусная кислота, которые подавляют рост клеток и нарушают их метаболическую активность. р>
В некоторых процессах культивирования, таких как производство пенициллина, потребность микроорганизмов в кислороде должна поддерживаться в определенных пределах. При избытке кислорода образование определенных метаболитов будет подавлено, что повлияет на выход конечного продукта. р>
Кроме того, в связи с контролируемым характером подпитываемых культур, для контроля роста микроорганизмов использовались многочисленные стратегии. Например, в культуре с высокой плотностью скорость роста поддерживается за счет постоянной подачи ограничивающего субстрата; в случае стабильного питания скорость питания регулируется в соответствии с ситуацией роста, чтобы избежать выброса побочных метаболитов; при управлении синтезом ферментов , скорость роста контролируется путем ограничения скорости роста. Подача субстрата смягчает ингибирующий эффект и способствует синтезу необходимых веществ. р>
ЗаключениеПоддержание концентрации определенного соединения на минимальном уровне при сохранении непрерывной экспрессии генов является одним из важных применений культивирования с подпиткой. р>
Благодаря постоянному развитию науки и техники технология культивирования с подпиткой будет привлекать все больше внимания. Исследователям необходимо срочно провести углубленные исследования ингибирующего воздействия, которому подвергаются различные микроорганизмы во время культивирования, и изучить, как преодолеть эти проблемы с помощью различных стратегий культивирования. Как мы можем скорректировать наши стратегии культивирования микроорганизмов, учитывая множество потенциальных факторов влияния, чтобы справиться с этими неблагоприятными условиями роста? р>