<р>
В иммунной системе человека естественные клетки-киллеры (NK-клетки) играют важную роль и отвечают за идентификацию и уничтожение инфицированных или трансформированных клеток-хозяев. Регуляция его функции зависит от группы молекул, называемых «иммуноглобулиноподобными рецепторами клеток-киллеров» (KIR). Эти мембранные белки не только оказывают решающее влияние на интенсивность и продолжительность иммунного ответа, но и играют важную роль в балансе между аутотолерантностью и иммунным надзором.
"Рецепторы KIR способны различать аллельные варианты MHC I, что позволяет им эффективно обнаруживать инфицированные вирусом или трансформированные клетки."
Структура и функции КИР
<р>
Ген KIR расположен в лейкоцитарном рецепторном комплексе на 19-й хромосоме человека и содержит 14 сайтов, охватывающих несколько дисомных генов. Рецепторы KIR можно разделить на две категории: стимулирующие и ингибирующие. В большинстве случаев ингибирующий KIR тесно связан с самораспознаванием и отторжением клеток в предыдущих исследованиях. Наличие этих рецепторов помогает избежать атак на здоровые клетки, одновременно позволяя идентифицировать и уничтожать больные клетки.
<р>
Для NK-клеток рецепторы KIR являются ключевыми молекулами, которые напрямую связываются с молекулами MHC класса I на их поверхности. В частности, этот эффект достигается за счет узнавания молекул MHC класса I ингибирующими рецепторами, что будет ингибировать цитотоксическое поведение NK-клеток. Напротив, при контакте с больными клетками ингибирующий сигнал снижается, что инициирует функцию уничтожения NK-клеток.
Разнообразие рецепторов KIR и иммунный ответ
<р>
Рецепторы KIR демонстрируют высокую степень разнообразия в геноме, что отражает селективное давление, которое они испытывали со стороны различных патогенов в ходе своей эволюции. Подобно другим компонентам иммунной системы, разнообразие рецепторов KIR может улучшить общий иммунный ответ на вирусные инфекции и опухоли. Генотип KIR каждого человека уникален, и вероятность того, что два неродственных человека имеют один и тот же генотип KIR, чрезвычайно мала. Это дает нашей иммунной системе уникальную способность реагировать на патогены.
"Большое разнообразие генотипов KIR дает людям большую адаптивность к вирусам и опухолям, с которыми они могут столкнуться в будущем".
Связь между KIR и заболеванием
<р>
Недавние исследования показали, что изменения в генах KIR могут влиять на восприимчивость человека к определенным заболеваниям. Напротив, люди с доминантными ингибирующими генотипами KIR могут быть более восприимчивы к инфекциям и репродуктивной недостаточности, но могут быть более эффективно защищены от аутоиммунных заболеваний. Эти сложные взаимоотношения раскрывают двойную роль, которую KIR играет в иммунной системе: защищая хозяина от чужеродных патогенов, он также должен защищать от риска аутоиммунитета.
<р>
Стимулирующие рецепторы, такие как KIR2DS1 и KIR2DS2, связаны с различными аутоиммунными заболеваниями, что также позволяет предположить, что повышенное иммунное сродство во многих случаях может привести к атаке собственных клеток. В то же время было обнаружено, что присутствие KIR3DS1 связано с ингибированием прогрессирования некоторых видов рака, что указывает на универсальность генотипов KIR при инфекционных заболеваниях и раке.
Направления будущих исследований
<р>
По мере углубления понимания функции рецепторов KIR научное сообщество рассматривает их как потенциальные терапевтические мишени. В настоящее время постепенно проводятся исследования по терапии Т-клетками KIR и CAR с целью использования KIR для усиления способности NK-клеток к противоопухолевому ответу. Смогут ли исследования в этом направлении открыть новую эру иммунотерапии, зависит от нашего понимания и освоения механизмов, лежащих в основе KIR.
<р>
Итак, готовы ли мы использовать достижения в области генетических технологий для укрепления нашей иммунной системы, чтобы она могла играть более важную роль в защите нашего здоровья?