Language
Country/Area
No result found
Вы слышали об удивительных эффектах мутаций динеина 2? Как это редкое заболевание влияет на здоровье мышц от подросткового возраста до старости?
Мутации динеина 2 являются фактором, способствующим развитию ряда центральных ядерных миопатий (ЦНМ), из-за которых ядро мышечной клетки аномально располагается в центре клетки, а не в его нормальном периферическом расположении. Типичные симптомы этого редкого заболевания включают миастению, одышку и характерную крючковатую форму головы. Хотя Х-сцепленная мышечнотубулярная миопатия традиционно считается врожденным заболеванием, присутствующим при рождении, некоторые центральные ядерные миопатии могут проявляться и в более позднем возрасте.
Проявления заболеваний
Как и при других миопатиях, наиболее выраженными клиническими проявлениями миопатии, обусловленной мутациями динеина 2, являются мышечная слабость и связанная с ней инвалидность. Врожденная форма часто проявляется низким мышечным тонусом, выраженной слабостью, задержкой развития (особенно вех тяжелых физических упражнений, таких как подъем, ползание и ходьба) и легочными осложнениями (предположительно из-за слабости мышц, ответственных за дыхание) в неонатальном периоде. . Повреждение лицевых мышц может привести к нарушениям движения глаз или птозу.
У пациентов с мутациями динеина 2 могут возникнуть потенциально тяжелые реакции на анестезию, такие как злокачественная гипертермия.
Несмотря на способность некоторых пациентов с миопатией центрального ядра оставаться подвижными на протяжении всей взрослой жизни, другие могут быть неспособны ползать или ходить на протяжении всей своей жизни и для передвижения им требуется инвалидная коляска. Существует значительная вариабельность степени дисфункции между различными центронуклеарными миопатиями. Несмотря на то, что заболевание зарождается в произвольных мышцах, у некоторых детей возникает остановка сердца, которая может быть вызвана дополнительной нагрузкой на сердце.
Геновая основа
Аномалия гена, соответствующая Х-сцепленной мышечно-тубулярной миопатии (XLMTM), была впервые локализована в 1990 году в участке Xq28 Х-хромосомы. Тубулин, кодируемый геном MTM1, представляет собой высококонсервативную липидфосфатазу, участвующую в клеточном транспорте и передаче сигналов. Мутации в MTM1 были диагностированы примерно у 80% пациентов мужского пола с мышечно-тубулярной миопатией при биопсии мышц, причем примерно 7% этих мутаций представляли собой делеции генов. Напротив, центральная ядерная миопатия, не связанная с половым путем (т. е. не локализованная в Х-хромосоме), считается наследуемой по аутосомному типу и может быть доминантной или рецессивной.
Метод диагностики
Диагностика миопатии центрального ядра требует сочетания типичных гистологических результатов биопсии мышц с некоторыми рекомендуемыми клиническими признаками; МРТ мышц может помочь в клинической оценке и проиллюстрировать необходимость генетического тестирования при наличии неопределенных признаков. Центронуклеарная миопатия проявляется при биопсии мышц в виде овоидных структур, окружающих центральное ядро, заполненных гликогеном и митохондриями без мышечных волокон.
Варианты лечения
В настоящее время не существует радикального лечения какой-либо формы ХНМ, и в основном применяется мультидисциплинарный поддерживающий подход к ведению пациентов, направленный на улучшение качества жизни и помощь пациентам в адаптации к их повседневным потребностям.
Уровень распространенности
Общая заболеваемость мышечно-тубулярной миопатией составляет примерно 1 на 50 000 новорожденных мальчиков. Заболеваемость другими центральными ядерными миопатиями была крайне низкой: во всем мире было обнаружено всего 19 семей CNM. Симптомы варьируются от общей зависимости от вспомогательных устройств для ходьбы (таких как ходунки) до полной зависимости от средств передвижения (таких как инвалидные коляски), причем последний вид встречается крайне редко и известен только в двух случаях у пациентов с ХНМ.
Около 80% пациентов мужского пола с протоковой миопатией будут иметь мутацию MTM1, обнаруживаемую с помощью анализа последовательности генов в биопсии мышц.
Историческая справка
В 1966 году нью-йоркский невролог доктор Сбиро опубликовал медицинское заключение о мальчике с миопатией, в котором биопсия мышц показала, что ядро мышечной клетки расположено в центре клетки, а не там, где оно было. обычно должен находиться на периферии. Спустя более трех десятилетий до конца не понятно, верны ли теории о остановке (или задержке) развития эмбриональных мышц. Некоторые исследования показывают, что мутации в гене MTM1 приемлемы для мышечно-тубулярной миопатии, начинающейся в неонатальном периоде, но это может быть неверно для аутосомных форм центронуклеарной миопатии.
Однако независимо от того, связана ли причина миопатии с застоем «мышечно-трубной» стадии, название мышечно-тубулярная миопатия сохраняется и широко принято по историческим причинам. По мере углубления понимания этого заболевания, восприятие общества и реакция на него также меняются. Должны ли мы больше изучать генетические механизмы, лежащие в основе этих редких заболеваний, и искать более эффективные варианты лечения?
