<р> Образование FICZ in vivo также было продемонстрировано после облучения УФ-В кератиноцитов человека (клеток HaCaT), выращенных в среде, обогащенной триптофаном. Это соединение было обнаружено у пациентов с некоторыми кожными заболеваниями, в частности, витилиго и кожными заболеваниями, вызванными грибком Malassezia. При выращивании Malassezia furfur на среде, содержащей только триптофан, он производит FICZ и различные другие производные индиго. р> <р> Механизм синтеза и биопродукции FICZ находится в центре внимания ученых. В дополнение к световой индукции и образованию H2O2, хотя присутствие FICZ не было четко подтверждено в толстой кишке мышей, его предшественники, такие как индол-3-пропионовая кислота были обнаружены кислота, индол-3-альдегид и т. д. Кроме того, было выявлено множество ферментативных путей превращения триптофана в FICZ, особенно посредством реакций in vivo. р>FICZ обнаруживается во многих растворах, содержащих триптофан (Trp), включая среды для культивирования клеток, особенно при облучении УФ-излучением или видимым светом. р>
<р> Что касается связывания AHR с FICZ и его влияния на индукцию генов, FICZ оказывает значительное влияние, но его индукционный эффект является временным, поскольку он легко и быстро метаболизируется CYP1A1. Это также делает FICZ ключевой молекулой в регуляции сигналов AHR, образуя регуляторный цикл. р> <р> Кроме того, стоит отметить многообразную роль FICZ в иммунном ответе. AHR чрезвычайно важен для дифференциации Т-хелперных клеток. При особых обстоятельствах FICZ может способствовать образованию клеток Th17, тем самым влияя на иммунный статус. С другой стороны, FICZ также может увеличивать количество регуляторных Т-клеток, поэтому его потенциальное применение в лечении аутоиммунных заболеваний, инфекций и рака только начинает проявляться. р>FICZ является высокоаффинным лигандом для AHR и при связывании с рецептором активирует несколько целевых генов, наиболее значимым из которых является цитохром P450 (CYP) 1A1. р>
<р> Исследования показали, что FICZ увеличивает выработку IL-22 определенными клетками, которые имеют решающее значение для поддержания иммунного барьера. Даже в различных экспериментальных условиях стимулированный AHR FICZ оказывал значительный защитный эффект против кишечной инфекции, демонстрируя свой потенциал в регуляции иммунитета. р> <р> Хотя FICZ проявляет важные физиологические эффекты, такие как стимуляция регенерации клеток и ингибирование канцерогенеза, чрезмерные уровни FICZ in vivo могут привести к избыточной генерации активных форм кислорода (ROS) и цитотоксичности. Эти сложные эффекты делают FICZ палкой о двух концах, и слишком большое количество FICZ может вызвать неблагоприятные последствия. р>FICZ в высокой степени экспрессируется в органах иммунного барьера, таких как кожа, легкие и кишечник, а у мышей, у которых отсутствует AHR, наблюдается значительный дефицит иммунной функции. р>
<р> Подводя итог, можно сказать, что биологические функции FICZ и его роль как лиганда AHR имеют далеко идущие последствия и стали важной темой исследований в области биомедицины и охраны окружающей среды на сегодняшний день. Хотя его потенциальная терапевтическая ценность неоспорима, вопрос о том, как сбалансировать его пользу и токсичность, остается заслуживающим глубокого изучения? р>Низкие концентрации FICZ могут способствовать адаптации и выживанию клеток, тогда как высокие концентрации могут привести к гибели клеток. р>