В современном мире некоторые вирусы вызывают глобальные проблемы здравоохранения, наиболее известным из которых является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Гениальный и сложный процесс проникновения этого вируса заслуживает нашего углубленного изучения.
Механизм слияния — это любой метод, с помощью которого клетка или вирус сливается с клеткой, а механические средства для этих процессов позволяют этому процессу продолжаться.
В процессе слияния клеток сначала необходимо объединить две отдельные клетки в гибридную клетку. Будь то слияние вируса и клетки или слияние клеток с клетками, оно охватывает три основных процесса: обезвоживание полярных групп, содействие полуслиянию, а также открытие и расширение пор между различными клетками.
В качестве примера возьмем ВИЧ. Вирус проникает в клетки-хозяева главным образом путем слияния мембраны иммунных клеток инфицированного объекта. Для успешного слияния ВИЧ должен связываться с такими рецепторами, как CD4, CCR5 и CXCR4. В этом процессе не только участвуют белки самого вируса, но и объясняются основные принципы слияния мембран.
Ученые обнаружили, что структура и свойства слитых вирусных белков имеют решающее значение для слияния мембран.
В процессе слияния вирусов и клеток важную роль играют слитые белки. Эти белки помогают преодолеть барьеры на пути слияния мембран. В частности, ученые делят эти слитые белки на четыре категории:
Этот тип слитого белка состоит из трех субъединиц, и перед слиянием петля слияния скрыта внутри его структуры. После слияния его структура изменится, образуя новую структуру тримера. Слияние вирусов ВИЧ и гриппа зависит от этого типа белка.
Этот тип слитого белка также состоит из трех субъединиц и содержит множество β-складчатых листов. Он может менять свою конформацию в кислой среде и участвовать во внедрении слитого кольца в целевую мембрану.
Структура этого типа слитого белка содержит как α-спирали, так и β-листы, а также играет важную роль в процессе слияния клеток.
Хотя этот тип слитых белков не участвует в традиционном слиянии вируса и клетки, когда они экспрессируются на поверхности клетки, они могут вызывать слияние между клетками.
В процессе слияния клеток млекопитающих обычно выделяют пять основных стадий:
Клеткам необходимо изменить состав своих мембран, чтобы они могли сливаться. Это требует синтеза белка и устраняет препятствия для процесса слияния.
Клетки притягивают друг друга посредством сигнальных молекул о создании пар. Например, сперматозоиды притягиваются к яйцеклеткам посредством гормональных сигналов.
Когда клетки вступают в контакт, они устанавливают связи посредством механизмов распознавания клеток, что также является необходимым шагом перед слиянием.
Этот этап приводит к смешиванию содержимого клеток, в основном регулируемому слитыми белками, образуя поры слияния, обеспечивающие внутреннюю связь.
После завершения слияния механизм слияния клеток необходимо разобрать, чтобы предотвратить дальнейшее ненужное слияние.
Изучение применения механизмов слияния также стало направлением исследований для новых методов лечения. Например, некоторые вирусные гликопротеины теряют способность к слиянию в присутствии ингибиторов NMT, что может служить терапевтической стратегией против геморрагических вирусов.
Процесс слияния настолько сложен и изыскан, как эти вирусы находят клетки-мишени и завершают свое вторжение?