В истории медицины немало лекарств, вышедших на историческую сцену благодаря усилиям ученых, но история 4-аминосалициловой кислоты (ПАСК) является особенно особенной. Этот препарат был впервые синтезирован в 1902 году, но не вошел в клиническое применение до 1944 года, специально для борьбы с туберкулезом, особенно в условиях все более серьезных бактерий, устойчивых к лекарствам. Это путешествие — не только результат столкновения научных инноваций и человеческих потребностей, но и символ мудрости и самоотверженной преданности делу.
Широко распространено мнение, что 4-аминосалициловая кислота препятствует синтезу бактериями фолиевой кислоты, тем самым подавляя дальнейшее распространение туберкулеза.
Синтез 4-аминосалициловой кислоты начался в начале 20 века, когда ученые Зайдель и Биттнер открыли это соединение. Шведский химик Йорген Леманн впервые использовал салициловую кислоту для перорального лечения туберкулеза в 1944 году, после того как услышал, что туберкулезные бактерии широко распространены. Удивительно, но состояние пациента быстро улучшилось. Это революционное открытие вызвало в то время настоящий переполох и сделало это соединение новой надеждой в лечении туберкулеза.
В борьбе с туберкулезом внедрение 4-аминосалициловой кислоты заставило медицинское сообщество переосмыслить направление противотуберкулезной терапии. В 1948 году Совет медицинских исследований Соединенного Королевства провел исследование, которое продемонстрировало, что совместное использование ПАСК и стрептомицина было значительно более эффективным, чем его использование по отдельности. Это заложило основу для последующих комбинированных методов лечения туберкулеза.
«Лечение туберкулеза больше не является битвой одного человека, а комбинированной атакой нескольких препаратов».
Хотя с развитием антибиотиков и появлением многих новых лекарств, таких как изониазид и рифампицин, 4-аминосалициловая кислота по-прежнему используется в качестве препарата второго ряда во многих местах мира, специально используемого для борьбы с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. . Хотя его эффективность не так хороша, как у пяти нынешних препаратов первого ряда, он по-прежнему играет важную роль в лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза. На рынке США 4-аминосалициловая кислота продается под торговой маркой «Paser» и обычно продается в форме гранул с замедленным высвобождением с суточной дозой 150 мг/кг.
Пациентам, принимающим 4-аминосалициловую кислоту, следует обратить внимание на ее побочные эффекты. Распространенные желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, боль в животе и диарея, также могут привести к гепатиту и аллергическим реакциям. Этот препарат также может вызывать анемию у некоторых пациентов, поэтому необходима осторожность, особенно у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
«Хотя побочные эффекты 4-аминосалициловой кислоты значительно ниже, чем у многих других препаратов, ее все равно необходимо применять под руководством врача».
Механизм действия 4-аминосалициловой кислоты уникален. В качестве пролекарства он входит в путь фолиевой кислоты после преобразования в организме, связывается с дигидрофолатредуктазой (ДГФР), ингибирует ее активность и, таким образом, предотвращает рост бактерий. Исследования показали, что основной противотуберкулезный эффект заключается в нарушении синтеза фолиевой кислоты, а тщательное изучение этого процесса выявило его потенциал и проблемы при клиническом применении.
История 4-аминосалициловой кислоты — это не только история разработки лекарств, но и отражение настойчивости общества в борьбе с туберкулезом. Оно говорит нам о том, что даже сегодня, при бурном развитии науки и техники, все еще существует множество старых лекарств, которые продолжают играть ключевую роль в новых битвах. Как найти новые варианты лечения и стратегии выживания в постоянно развивающемся мире микробов, станет важной темой будущих медицинских исследований.
Перед лицом туберкулеза, древней болезни, которая до сих пор угрожает человечеству, сможет ли история 4-аминосалициловой кислоты пролить свет на нашу профилактику и лечение?