Language
Country/Area
No result found
Удивительная сила GDNF: как этот фактор роста нервов меняет наше понимание нейропротекции?
Исследовательская область нейропротекции всегда привлекала внимание научного сообщества, и в этом процессе постепенно стала проявляться важность нейротрофического фактора, полученного из клеточной линии Gullidia (GDNF). С момента своего открытия в 1991 году небольшой белок GDNF продемонстрировал мощную способность способствовать выживанию и развитию нейронов. Этот фактор в основном передает сигналы через свой рецептор GFRα1 и играет важную роль в выживании многих типов нейронов.
Ключевой особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергических и двигательных нейронов и играть решающую роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь двигательных нейронов.
GDNF функционирует во всей периферической и центральной нервной системе и может секретироваться астроцитами, олигодендроцитами, шванновскими клетками, двигательными нейронами и скелетными мышцами. Секреция GDNF играет незаменимую роль в развитии и росте нейронов и других периферических клеток. GDNF, кодируемый этим геном, проявляет высококонсервативные свойства нейротрофического фактора.
Было показано, что рекомбинантные формы этого белка способствуют выживанию и дифференцировке дофаминергических нейронов в культуре и предотвращают апоптоз двигательных нейронов после денервации. Процесс образования GDNF очень сложен. Сначала он синтезируется из предшественника pro-GDNF, состоящего из 211 аминокислот. После множественных ферментативных расщеплений и упаковки он, наконец, производит зрелый GDNF из 134 аминокислот.
GDNF может активировать изоформы ERK-1 и ERK-2 киназы MAP и инициировать путь PI3K/AKT через свой рецептор тирозинкиназы.
В ходе исследований GDNF ученые обнаружили его многочисленные роли в физиологии нервной системы. Он не только предотвращает апоптоз нейронов, но и способствует развитию почек и выработке спермы, а также оказывает сильное отрицательное воздействие на употребление алкоголя. Кроме того, GDNF также способствует формированию волосяных фолликулов и заживлению ран на коже, воздействуя на стволовые клетки волосяных фолликулов.
GDNF структурно похож на TGF-бета 2, имея два пальца для взаимодействия с рецептором GFRα1. N-связанное гликозилирование происходит во время секреции GDNF и оказывает важное влияние на его экспрессию и стабильность. C-конец зрелого GDNF необходим для связывания с рецепторами RET и GFRα1. Опосредование активности GDNF требует участия тирозинкиназы рецептора RET.
Хотя ранние исследования не показали существенных результатов в лечении болезни Паркинсона, продолжение исследований GDNF может привести к прорывам в будущем.
В настоящее время GDNF изучается как потенциальный терапевтический агент, особенно при лечении болезни Паркинсона. Однако результаты первых клинических испытаний показали, что GDNF не оказывал существенного прямого влияния на улучшение здоровья пациентов. Несмотря на это, исследователи по-прежнему интересуются механизмами появления GDNF, его терапевтическим потенциалом и его взаимодействием с витамином D.
Например, в 2012 году Бристольский университет начал пятилетнее клиническое исследование для наблюдения за эффектами GDNF у 41 пациента с болезнью Паркинсона. Результаты испытаний показали, что, хотя между группами, получавшими GDNF, не было существенной статистической разницы, они подтвердили его воздействие на поврежденные нервные клетки.
Кроме того, исследования непсиходелических веществ также показали, что некоторые соединения могут стимулировать экспрессию GDNF, не вызывая психоделических или кардиотоксических эффектов, что станет новым направлением для будущих исследований. Хотя применение GDNF все еще находится на стадии исследований, его потенциал в нейропротекции и регенерации широко обсуждается. Учитывая такую многофункциональность GDNF, можем ли мы ожидать, что он будет играть важную роль в лечении различных неврологических заболеваний в будущем?
