Language
Country/Area
No result found
Связь между гипертонией и надпочечниками: почему дефицит 11β-гидроксилазы является потенциальным кризисом?
Обсуждая причины высокого кровяного давления, многие люди могут не задумываться о роли надпочечников. Однако дефицит 11β-гидроксилазы (11β-OH CAH) представляет собой тревожный пример того, как дисфункция надпочечников может вызывать высокое кровяное давление и другие проблемы со здоровьем.
11β-OH CAH — врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная избыточной выработкой андрогенов вследствие дефицита 11β-гидроксилазы в надпочечниках.
Патофизиология этого расстройства сложна, поскольку оно включает в себя перепроизводство альдостерона и гормона. Дефицит 11β-гидроксилазы приводит к нарушению синтеза альдостерона, что приводит к электролитному дисбалансу и повышению артериального давления. Эти состояния, особенно в детстве и более позднем взрослом возрасте, вызывают у пациентов серьезные симптомы гипертонии.
Симптомы
У больных 11β-ОН-ХАГ проявление минералокортикоидных эффектов можно разделить на два этапа. В раннем детстве у многих пациентов может наблюдаться потеря соли, которая с возрастом переходит в накопление соли и гипертонию.
При этом заболевании вторичные симптомы включают неспособность набрать вес в младенчестве и рвоту, за которыми следует опасное для жизни обезвоживание и метаболический ацидоз.
У младенцев может наблюдаться нарушение электролитного баланса, а в более позднем детстве и взрослом возрасте могут возникнуть проблемы с гипертонией из-за высокого уровня DOC. Хотя ДОК является слабым минералокортикоидом, он достигает достаточно высоких уровней, чтобы влиять на баланс ресурсов при этом заболевании.
Влияние половых гормонов
Еще одной примечательной особенностью 11β-OH CAH является избыточное производство андрогенов. Поскольку активность 11β-гидроксилазы не участвует напрямую в синтезе половых гормонов, кора желез будет перепроизводить такие гормоны, как андростерол и дегидроэпиандростерон, что приводит к видимым признакам вирилизации у плодов женского пола и детей. Например, у плода женского пола могут развиться неоднозначные гениталии, и до взрослой жизни женская фертильность обычно нормальна, если не подавляется гормонально.
Влияние высокого уровня андрогенов на плод мужского пола обычно неочевидно, но у некоторых пациентов мужского пола может возникнуть феномен гигантского полового члена.
Легкие мутации проявляются в подростковом и взрослом возрасте и могут проявляться в виде таких симптомов, как преждевременный рост волос на лобке и чрезмерное развитие костей. Хотя ранее сообщалось, что дефицит 43-гидроксилазы вызывает гирсутизм и нарушения менструального цикла, в современной литературе указывается, что это состояние встречается довольно редко.
Обзор патофизиологии
Биологическую основу дефицита 11β-гидроксилазы можно проследить за P450c11βазой, цитохромоксидазой P450, обнаруженной на митохондриальной мембране в коре надпочечников. Дефекты этого фермента могут повлиять на процесс преобразования прогестерона, что приводит к различным физиологическим отклонениям, наблюдаемым сегодня. Поскольку существует множество аллелей дефектного гена, симптомы варьируются от человека к человеку.
Диагноз
Для диагностики 11β-OH CAH врачи обычно проверяют уровни 11-дезоксикортизола и DOC в крови, чтобы подтвердить состояние. Клинические особенности этого заболевания аналогичны симптомам дефицита 21-гидроксилазы, однако наличие гипертонии часто является ключом к распознаванию.
Управление и лечение
Согласно результатам текущих исследований, основным методом лечения 11β-ОН-ХАГ является длительная заместительная терапия глюкокортикоидами с целью предотвращения аденопатии и подавления избыточной продукции минеральных кортикостероидов и андрогенов. Потерю соли у новорожденных можно компенсировать внутривенным введением жидкости, глюкозы и высоких доз гидрокортизона, тогда как длительная заместительная терапия обычно не требует минералокортикоидов.
Непрерывную заместительную терапию глюкокортикоидами в высоких дозах необходимо тщательно титровать, чтобы гарантировать, что она подавляет андрогены, не оказывая негативного влияния на рост.
В конечном счете, 11β-OH CAH оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и риски для здоровья. Вместо того, чтобы просто рассматривать это как физиологическую проблему, нам необходимо более полно понять влияние этого заболевания на протяжении всей жизни, особенно с точки зрения лечения и прогноза. Вы когда-нибудь задумывались, что основной причиной высокого кровяного давления может быть здоровье надпочечников?
