Language
Country/Area
No result found
Магия кальция: знаете ли вы, что рецепторы рианидина играют ключевую роль в высвобождении кальция в клетках?
Рецепторы рианодина (RyR) играют решающую роль в регуляции внутриклеточного кальция. Эти рецепторы обнаружены во многих возбудимых тканях животных, таких как мышцы и нервная система, и отвечают за регулирование высвобождения кальция, способствуя нормальному функционированию клеток. В этой статье подробно рассматриваются функции и физиологическое значение рианидиновых рецепторов.
Базовое введение в рианидиновые рецепторы
Рианидиновые рецепторы — это тип внутриклеточных кальциевых каналов, имеющий три основных подтипа: RyR1, RyR2 и RyR3. Эти изоформы экспрессируются в разных тканях и участвуют в разных путях передачи кальциевых сигналов.
В сердечной ткани RYR2 отвечает за высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума мышечных клеток, что является важным процессом для сокращения сердца.В частности, RYR2 является основным медиатором кальций-индуцированного высвобождения кальция (CICR) в клетках животных.
Физиология рианидинового рецептора
Рецепторы рианидина опосредуют высвобождение ионов кальция из саркоплазматического и эндоплазматического ретикулума, что необходимо для сокращения мышц. В скелетных мышцах активация рианидиновых рецепторов достигается посредством физического соединения с дигидропиридиновыми рецепторами, тогда как в сердечной мышце в первую очередь ответственны механизмы высвобождения кальция, вызванные кальцием.
Этот выброс кальция обычно вызывает кратковременное локальное увеличение внутриклеточной концентрации кальция, называемое кальциевой искрой.
Белки, связанные с рецепторами рианидина
Рецептор рианидина образует стыковочную платформу с различными белками и лигандами малых молекул. Эти компоненты, называемые вспомогательными белками, играют важную роль в регуляции функции рецептора. Известно, что RYR2 образует четвертичный комплекс с кальцийсвязывающим белком, тройным комплексом Jun и триадином, которые совместно способствуют регуляции и хранению кальция.
Фармакологическое значение
Функция рианидиновых рецепторов может нарушаться определенными препаратами.
Кроме того, флупентан и некоторые местные анестетики оказывают ингибирующее действие на эти рецепторы, в то время как кофеин является известным активатором.Например, сам рианидин удерживает рианидиновый рецептор в полуоткрытом состоянии при наномолярных концентрациях, тогда как при микромолярных концентрациях он полностью закрывает рецептор.
Роль рианидиновых рецепторов в заболевании
Дисфункция рианидиновых рецепторов тесно связана с различными заболеваниями, такими как злокачественная гипертермия, аритмия и даже некоторые нейродегенеративные заболевания. Исследования показали, что мутации в RYR1 могут быть связаны со злокачественной гипертермией и заболеванием центрального стержня, поскольку мутировавший рецептор RYR1 вызывает неконтролируемое высвобождение кальция при воздействии анестетиков.
Взаимосвязь между структурой и функцией
Рецептор рианидина считается многодоменным гомотетрамером и является одним из крупнейших известных ионных каналов.
Специфическая структура рецептора рианидина может иметь решающее значение для механизмов его регуляции и активации, особенно с точки зрения восприятия и передачи кальция.Это позволяет ему участвовать в различных аллостерических регуляторных механизмах, а его сложная структура обеспечивает поддержку его функций.
Поскольку рецепторы рианандина изучаются все больше, важность этих рецепторов в физиологии клетки становится все более очевидной. Нарушение их функций затрагивает не только отдельную систему органов, но и может вызвать системные патологические изменения. Основываясь на нашем понимании этих механизмов, возможно, мы сможем найти новые способы лечения соответствующих заболеваний. Какие неизвестные истины откроют будущие исследования?
