В современных медицинских исследованиях имя Крейга Крюса постепенно становится в центре внимания. Он является профессором химической биологии в Йельском университете и широко известен благодаря технологии PROTAC. PROTAC, или «подход, индуцированный деградацией белка», использует специальные молекулы, чтобы вызвать взаимодействие двух белков в клетках, тем самым запуская деградацию конкретных белков. Этот процесс называется целевой деградацией белков (TPD). Ожидается, что в будущем эта технология принесет прорыв в лечении многих трудноизлечимых заболеваний, таких как рак и нейродегенеративные заболевания.
Изобретение PROTAC дает нам возможность атаковать «скрытые» белки, которые ранее считались неизлечимыми, открывая новые возможности для наших исследований.
Крейг Крюс родился в 1964 году и получил степень бакалавра химии в Университете Вирджинии в 1986 году. Затем он проводил исследования в Тюбингенском университете в Германии, а затем учился в аспирантуре Гарвардского университета. Прежде чем поступить в Йельский университет в качестве доцента, Крюс работал научным сотрудником в Институте исследований рака. Научная карьера Крюса была сосредоточена на контроле гомеостаза белка, влияющем на оборот белка внутри клеток.
В 2001 году Крюс в сотрудничестве с Рэем Деше разработал PROTAC, инновационную технологию, вызывающую деградацию белка. ПРОТАК — это бифункциональная молекула, которая вовлекает специфические внутриклеточные белки в механизм контроля качества клетки, используя убиквитинлигазы Е3 для запуска последующей деградации. По мере развития этой технологии исследования Крюса также оказали глубокое влияние на будущее направление лечения рака.
Технология PROTAC не только нацелена на известные устойчивые к лекарствам белки, но и дает нам надежду на лечение, которое находится за пределами досягаемости традиционных низкомолекулярных лекарств.
Основное значение технологии PROTAC заключается в том, что она позволяет многим белкам, которые когда-то считались «неизлечимыми», стать новыми мишенями для лекарств. Взяв в качестве примера АРВ-471, ПРОТАК на этой стадии клинических испытаний доказал свой потенциал в воздействии на рецепторы эстрогена, и в процессе разработки он привлек внимание и сотрудничество со стороны крупных компаний, таких как Pfizer.
Однако, хотя PROTAC и подает многообещающие надежды, он по-прежнему сталкивается с проблемами в ходе своего развития. Большой размер молекул ПРОТАК затрудняет достижение возможности перорального применения в клинических испытаниях. Кроме того, вопрос о том, как эффективно контролировать специфичность и активность PROTAC, также является техническим узким местом, которое исследователям необходимо преодолеть.
Продолжение инвестиций и исследований определит, можно ли использовать технологию PROTAC в широко используемых клинических методах лечения.
По состоянию на 2023 год Крюс основал ряд биотехнологических компаний, в том числе Arvinas, которая использует технологию PROTAC для разработки противораковых лекарств. Их исследования не только способствовали развитию множества трудноизлечимых заболеваний, но и в определенной степени способствовали клиническому применению технологии PROTAC. Помимо поиска методов лечения рака, исследования и разработки Арвинаса также затрагивают другие терапевтические области, такие как нейродегенеративные заболевания.
Кроме того, Crews также основала Halda Therapeutics, чтобы сосредоточиться на разработке RIPTAC (слитых белков с контролируемой близостью и мишенью). Эти новые препараты расширят сферу воздействия, обнаруженную лабораторией CREWS, и представят новые идеи в борьбе с раком. .
Мы являемся свидетелями революции в открытии лекарств и регулировании белков, которая изменит наше фундаментальное понимание лечения.
С дальнейшим развитием технологии PROTAC мы увидим, что ее применение в онкологии и других областях медицины в будущем станет все более распространенным. Исследования Крюса не только представляют собой прорыв в науке и технологиях, но и являются лучшим примером постоянной приверженности научным исследованиям и совершенствованию медицины. В будущем белковой терапии мы не можем не задуматься: станет ли эта технология для нас важным оружием в борьбе с самыми тяжелыми болезнями сегодня?