Language
Country/Area
No result found
Загадочный мир дефицита ОТС: почему аммиак может быть смертельным?
Дефицит ОТЦ (дефицит орнитинтранскарбамилазы) является наиболее распространенным нарушением цикла мочевины у людей. Первопричиной этого заболевания является дефект фермента, называемого ОТЦ. Этот фермент отвечает за преобразование аминокислот в форму, которую может переработать организм. В результате, когда ОТЦ дефицитен, уровень аммиака в организме резко возрастает и может вызвать судороги, кому и даже смерть. Заболевание наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, то есть мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины. С этой точки зрения недостатки безрецептурных препаратов и связанные с ними риски заставляют нас задуматься о проблемах современной медицины.
Симптомы и проявления
Симптомы дефицита ОТЦ у разных людей разные, особенно у женщин с рецессивным геном. Обычно первоначальное состояние здоровья мальчика быстро ухудшается в течение нескольких дней после рождения из-за повышенного уровня аммиака. Часто это сопровождается следующими симптомами:
Лихорадка, вялость и трудности с приемом пищи могут в конечном итоге привести к коме или даже смерти.
В случаях позднего начала у пациентов наблюдается более разнообразный спектр симптомов, включая головные боли, тошноту, рвоту и ряд психиатрических симптомов, таких как спутанность сознания и членовредительство. Даже легкие случаи могут вызвать опасную гипераммониемию в ответ на внешний стресс, поэтому ранняя диагностика имеет решающее значение.
Генетический фон
Дефицит ОТЦ вызван мутацией в гене ОТЦ, расположенном на Х-хромосоме. Эта мутация препятствует выработке фермента трансаминазы, который обычно экспрессируется только в печени. Поскольку это рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, следовательно:
Хотя количество генетических мутаций невелико, у 15% пациентов все равно развиваются заболевания, вызванные делециями генов. Поэтому раннее генетическое тестирование очень важно для людей с семейным анамнезом этого заболевания.У мужчин симптомы проявляются чаще, тогда как у женщин они могут быть бессимптомными носителями или иметь легкие симптомы.
Диагностический процесс
Нарушения цикла мочевины необходимо учитывать при дифференциальной диагностике при оценке пациентов с гипераммониемией. Диагностика дефицита ОТС обычно включает несколько тестов:
Аминокислотный анализ плазмы и мочи, анализ органических кислот мочи, масс-спектрометрический анализ и т. д.
Эти тесты помогают выявить характерные изменения дефицита ОТЦ, такие как снижение концентрации цитрата и аргинина и повышение уровня оксалатов. У женщин-носителей диагностика более сложная, поскольку изменения в биохимических анализах крови могут быть неочевидными, а молекулярно-генетическое тестирование все чаще считается более надежным диагностическим инструментом.
Варианты лечения
Основной целью современного лечения дефицита ОТС является предотвращение накопления аммиака. Этого можно избежать, соблюдая диету с низким содержанием белка и употребляя поглотители азота. В случае острого приступа гипераммониемии может потребоваться экстренное лечение, такое как диализ. С развитием медицинских технологий трансплантация печени считается единственным вариантом лечения этого заболевания:
После трансплантации печени пятилетняя выживаемость пациентов составляет более 90%.
Это позволяет проводить оценку пациентов с тяжелым дефицитом ОТЦ на предмет трансплантации, как правило, уже в возрасте шести месяцев.
Прогноз и культурное влияние
Ретроспективное исследование 1999 года показало, что 32% новорожденных умирали во время первого эпизода гипераммониемии. Из тех, кто выживает, менее 20% доживают до 14 лет. Эти трагические случаи напоминают нам, что повышение осведомленности об этом заболевании имеет решающее значение.
В современной культуре дефицит ОТС также фигурировал в сюжетах популярных телевизионных шоу, таких как «Доктор Хаус» и «Медики Чикаго», демонстрируя влияние этого редкого заболевания на общественное сознание. Однако сложность этого заболевания и риск смерти заставляют нас задуматься: как нам следует подготовиться к борьбе с неожиданными вызовами, столкнувшись с неизвестными заболеваниями?
