Language
Country/Area
No result found
Роль PKR при нейродегенеративных заболеваниях: как это влияет на развитие болезни Альцгеймера?
Поскольку глобальное пожилое население продолжает расти, болезнь Альцгеймера становится все более важной проблемой здоровья.Недавние исследования показали, что протеинкиназа R (PKR) играет ключевую роль в развитии нейродегенеративных поражений, особенно болезни Альцгеймера.В этой статье будет изучена функция PKR, его роль в дегенерации нейронов и то, как она влияет на развитие болезни Альцгеймера.
Основное знание протеинкиназы r
протеинкиназа R является ферментом, кодируемым геном eif2ak2, расположенным на второй хромосоме организма человека.Основная функция PKR заключается в реагировании на двухцепочечную РНК (DSRNA), которая возникает во время вирусной инфекции, тем самым активируя PKR, что приводит к ряду клеточных реакций на борьбу с вирусной инфекцией, включая ингибирование трансляции МРТ и продвижения апоптоза.
Когда PKR активируется, он может фосфорилировать фактор инициации эукариотической трансляции EIF2α, дополнительно ингибируя трансляцию мРНК в клетках и предотвращая синтез вирусных белков.
Ассоциация PKR и болезни Альцгеймера
уже в 2002 году ученые обнаружили, что активированный PKR и его субстрат EIF2α четко экспрессируются в гиппокампе, а фронтальные доли пациентов с болезнью Альцгеймера, что указывает на то, что PKR и нейроны связаны с гиппопадом и лобными долями Потенциальная связь между дегенеративными изменениями.Кроме того, эти нейроны также показали сосуществование с фосфорилированным белком тау, важный патологический маркер болезни Альцгеймера.
активация PKR и накопление β-амилоида
Исследование показывает, что активация PKR приводит к накоплению бета-амилоида (Aβ), еще одной ключевой патологической особенности болезни Альцгеймера.Активированный PKR способствует экспрессии β-секретазы (BACE1) и дополнительно усиливает выработку Aβ.При нормальных обстоятельствах экспрессия BACE1 ингибируется 5 'нетранслируемой областью, но когда активируется PKR, фосфорилирование EIF2α реверсирует это ингибирование, что в конечном итоге приводит к чрезмерной продукции Aβ.
Процесс активации PKR тесно связан с вирусной инфекцией и окислительным стрессом, и эти факторы могут значительно повысить экспрессию BACE1.
pkr и белок -фосфорилирование белка
В дополнение к влиянию выработки Aβ, активация PKR также включает в себя процесс фосфорилирования белка TAU.Предыдущие исследования подтвердили, что активированный PKR сосуществует с фосфорилированным белком тау в нейронах и что PKR может регулировать множественные сигнальные пути, связанные с фосфорилированием тау.Эти эффекты подчеркивают, как PKR действует как важная связь в реакции клеточного стресса, связывая множественные сигнальные пути в клетке, тем самым влияя на выживание и функцию нейронов.
Механизм регуляции PKR
активация PKR обычно возникает, когда клетки подвергаются стрессу, включая вирусную инфекцию, окислительный стресс и другие патологические состояния нейронов.Эти условия вызывают серию внутриклеточных сигнальных реакций, включая активацию таких путей, как JNK и NF-KB, тем самым способствуя воспалительным реакциям и апоптозу.
Регламент PKR также является обоюдоострым мечом.Баланс PKR имеет важное значение для поддержания нормальной функции клеток между стимулированием апоптоза и индуцированием воспаления.
Будущее направление исследования
В настоящее время проводятся многие исследования PKR, чтобы понять его специфические функции и механизмы при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.Будущие исследования могут помочь в разработке методов лечения, нацеленной на PKR, на подавление его побочных эффектов при нейродегенеративных заболеваниях и способствуют нейрорейпии.
Заключение
Поскольку наше понимание PKR продолжает углубляться, эта молекула может стать потенциальной мишенью при лечении Альцгеймера.С развитием науки мы можем рассчитывать на поиск эффективных методов лечения PKR в последние годы, чтобы эффективно вмешаться в прогресс болезни Альцгеймера?
