После повреждения центральной нервной системы (ЦНС) глиальные клетки подвергаются неспецифической реакции — феномену, называемому глиозом. Этот процесс преимущественно проявляется пролиферацией или гипертрофией различных типов глиальных клеток, в том числе астроцитов, микроглии и олигодендроцитов. В наиболее крайних случаях глиоза образуются глиальные рубцы.
Процесс глиоза включает в себя ряд клеточных и молекулярных событий, которые происходят в течение нескольких дней.
При повреждении нервной системы решающее значение имеет реакция глиальных клеток. Первоначально в месте повреждения часто наблюдается скопление макрофагов и локальной микроглии. Эта ранняя реакция называется микроглиозом и обычно начинается через несколько часов после повреждения ЦНС. Со временем, примерно через 3–5 дней после травмы, предшественники олигодендроцитов также рекрутируются в поврежденную область и могут участвовать в процессе ремиелинизации.
Реакция глиальных клеток может быть как полезной, так и вредной, и на этот баланс влияет сложный набор факторов и механизмов молекулярной передачи сигналов.
Реактивный астроглиоз, наиболее распространенная форма глиоза, включает пролиферацию астроцитов, глиальных клеток, ответственных за поддержание внеклеточных концентраций ионов и нейротрансмиттеров, а также за регуляцию сенсорных функций и формирование гематоэнцефалического барьера. Пролиферация астроцитов часто происходит при черепно-мозговых травмах и многих нейропатологических состояниях, таких как заболевания двигательных нейронов и фатальная семейная бессонница.
Пролиферация астроцитов уже давно используется как индикатор повреждения нервов.
Хотя механизмы, приводящие к астроглиозу, до конца не изучены, считается, что повреждение нейронов запускает пролиферацию астроцитов. Этот процесс представляет собой не просто «все или ничего», а серию изменений, которые варьируются в зависимости от типа и тяжести повреждения или заболевания ЦНС. Во время процесса астроциты могут проявлять морфологические или функциональные изменения, начиная от легкой гипертрофии и заканчивая образованием глиальных рубцов.
На изменения при астроглиозе влияет их контекст, и соответствующие сигнальные события могут изменить природу и степень этих изменений. На реактивные астроциты влияют молекулярные сигналы, исходящие от различных типов клеток ЦНС, таких как нейроны, микроглия и клетки-предшественники олигодендроцитов. Некоторые основные сигнальные молекулы включают цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL-6), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) и фактор ингибирования лейкемии (LIF). Эти молекулы оказывают различное воздействие на астроциты, что еще больше усложняет астроглиоз.
Хотя астроглиоз традиционно рассматривается как негативное последствие ингибирования регенерации нервных волокон, этот процесс высоко консервативен, что указывает на его важные преимущества. Последствия астроглиоза варьируются в зависимости от контекста и времени повреждения ЦНС. Ниже приведены несколько важных последствий астроглиоза:
Микроглия — это еще один тип глиальных клеток, которые при активации действуют как макрофаги в ЦНС. Чувствительность микроглии к небольшим изменениям клеточной среды позволяет ей быстро реагировать на воспалительные сигналы и своевременно устранять источник инфекции. Микроглиальная реакция, или микроглиоз, часто является первой наблюдаемой стадией глиоза. Активация микроглии включает изменения в морфологии клеток, особенно набухание клеточных отростков, а их иммунный поверхностный рецептор CR3 часто активируется в течение 24 часов после повреждения.
В активированном состоянии микроглия выполняет множество функций, включая очистку клеток и регуляцию регенерации нервов.
Поскольку понимание глиоза становится все более глубоким, исследователи активно изучают возможные варианты лечения, пытаясь избирательно регулировать реакцию глиальных клеток. Обуздание вредного глиоза при сохранении полезных эффектов станет частью будущих стратегий лечения неврологических заболеваний. Эти исследования могут не только изменить нынешнее негативное восприятие глиальных клеток, но также привести к более эффективному лечению и улучшению качества жизни пациентов.
По мере того, как мы постепенно понимаем функцию глиальных клеток, мы не можем не задаться вопросом: смогут ли будущие методы лечения действительно сбалансировать полезные и вредные эффекты глиальных клеток, чтобы способствовать восстановлению и регенерации нервной системы?