Language
Country/Area
No result found
Уникальность клеток iNKT: почему эти клетки могут быстро реагировать на сигналы опасности?
NKT-клетки, также известные как естественные Т-клетки-киллеры, представляют собой гетерогенную группу, обладающую характеристиками как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров. Эти клетки в первую очередь распознают неполиморфную молекулу CD1d — антигенпрезентирующую молекулу, которая может связывать собственные и чужеродные липиды и гликолипиды. Хотя NKT-клетки составляют всего около 1% Т-клеток периферической крови, они играют жизненно важную роль в иммунной системе.
NKT-клетки были впервые описаны у мышей из-за экспрессии ими маркера, связанного с естественными клетками-киллерами, NK1.1, и этот термин в настоящее время общепринято использовать для обозначения ограниченных по CD1d Т-клеток, присутствующих у мышей и людей.
Молекулярные характеристики этих NKT-клеток отличают их от обычных αβ T-клеток. Напротив, их Т-клеточные рецепторы (ТКР) имеют меньшее разнообразие и делятся на фиксированные NKT-клетки «типа 1» и ограниченные CD1d Т-клетки «типа 2». Одной из функций этих клеток является распознавание липидов и гликолипидов, представленных молекулой CD1d, — способность, имеющая решающее значение для борьбы с такими патогенами, как Mycobacterium tuberculosis.
Классификация NKT-клеток
На основании выраженных характеристик NKT-клетки обычно делят на три основные категории, наиболее известной из которых являются «иммобилизованные NKT-клетки» (iNKT-клетки). Эти клетки могут быстро активироваться при стимуляции сигналами опасности, тем самым запуская серию иммунных реакций. Например, под воздействием провоспалительных цитокинов они могут эффективно выполнять различные эффекторные функции, включая трансактивацию NK-клеток, активацию Т-клеток, активацию В-клеток и т. д.
Важность клеток iNKTРаспознавание липидных антигенов клетками iNKT основано на их инвариантных TCR, которые высококонсервативны у людей и мышей, особенно пара Va24-Ja18 Vb11.
Развитие iNKT-клеток обычно происходит в тимусе, а затем они распределяются по всему организму, при этом наибольшее их количество обнаруживается в печени. Кроме того, они играют важную роль в развитии ряда заболеваний, включая аутоиммунные заболевания. Исследования показали, что количество iNKT-клеток снижено в периферической крови пациентов с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, что ставит под сомнение возможность того, являются ли они первопричиной заболевания.
Функция NKT-клеток
После активации NKT-клетки могут секретировать различные цитокины и химические факторы, такие как большое количество интерферона-γ (IFN-γ), IL-4 и фактора, стимулирующего гранулоциты. Действие этих клеток не только эффективно защищает от микробных инфекций, но и усиливает гуморальный иммунитет и способствует работе В-клеток. Кроме того, они могут оказать влияние на эффективность вакцин.
Клиническое значениеДисфункция или потеря NKT-клеток тесно связана с развитием различных иммунных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз и рак.
Потенциал NKT-клеток проявляется не только в их быстрой регуляции иммунных реакций, но и в том, что их функция или потеря могут привести ко многим проблемам со здоровьем, включая хроническое воспаление и аутоиммунные заболевания. Исследования показали, что NKT-клетки могут играть важную роль в прогрессировании астмы. Хотя NKT-клетки относительно немногочисленны, их уникальные способности делают их важными регуляторами иммунитета.
В экспериментах характер реакции NKT-клеток оказывает существенное влияние на развитие иммунной системы. Это имеет решающее значение, поскольку может повлиять на варианты лечения пациентов и управления заболеванием. Пока мы ждем клинических применений, можем ли мы максимально раскрыть потенциал NKT-клеток и сделать их ключом к будущим исследованиям вакцин и разработке терапии?
