Language
Country/Area
No result found
Выявление синергии лекарств: как определить, достигает ли лекарство оптимальной эффективности?
В фармакологии аддитивный эффект лекарства означает, что когда два лекарства действуют вместе, их эффект равен сумме эффектов двух лекарств, действующих независимо. Эта концепция возникла из синергии между лекарствами и развилась на основе понимания учеными взаимодействия лекарств и химических веществ. Аддитивные эффекты обычно возникают, когда два аналогичных препарата принимаются вместе с целью достижения одинакового терапевтического эффекта при одновременном уменьшении побочных эффектов конкретного препарата. Например, комбинация аспирина, ацетаминофена и кофеина часто используется для лечения головных болей напряжения и мигрени.
Аддитивный эффект также можно использовать для обнаружения синергизма, поскольку его можно рассматривать как базовый эффект в методах определения синергизма препарата.
Помимо аддитивного эффекта существует еще и синергетический эффект. Его комбинированный эффект превышает аддитивный эффект и может проявлять эффект «2+2 > 4». Если совокупный эффект двух препаратов меньше суммы независимых эффектов двух препаратов, так называемый антагонистический эффект, такое сочетание препаратов обычно не назначают вместе. В комбинациях лекарств даже препараты с аддитивным действием могут вызывать побочные эффекты. Например, совместное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и кортикостероидов может увеличить риск желудочного кровотечения.
Историческая справка
Концепция аддитивного эффекта возникла из синергии лекарств. Эта концепция возникла в начале 20 века, когда ученые начали исследовать синергетическое действие лекарств. В ходе этого процесса были последовательно предложены модели аддитивности Loewe и модели независимости Bliss. Эти модели могут помочь измерить эффект комбинаций лекарств и тем самым подтвердить синергетические или антагонистические эффекты лекарств.
Типы бонусных эффектов
Аддитивные эффекты можно разделить на два основных типа: эквивалентные или перекрывающиеся эффекты и независимые эффекты.
Эквивалентные или перекрывающиеся эффекты
Многие похожие препараты обладают аддитивным действием, поскольку имеют схожие терапевтические механизмы. Например, карбонат кальция, соли магния и алюминия являются антацидами, которые уменьшают дискомфорт за счет нейтрализации кислотности в желудке. Эти антациды не взаимодействуют друг с другом, и поэтому можно считать, что они оказывают аддитивный эффект при совместном приеме. Даже лекарства одного и того же типа с разными мишенями могут достигать аддитивного эффекта, взаимодействуя с разными мишенями по одному и тому же пути.
Независимая функция
Когда два препарата действуют по несвязанным путям против разных мишеней, говорят, что они обладают аддитивным эффектом, действующим независимо. Например, и артемизинин, и куркумин обладают противомалярийным действием. Первый вырабатывает активные формы кислорода (АФК) посредством метаболизма с образованием реактивных метаболитов, что приводит к гибели паразитов, тогда как куркумин оказывает противомалярийное действие, стимулируя врожденные и адаптивные иммунные реакции.
Распространенные заблуждения
Хотя концепция аддитивного эффекта аналогична простому сложению в математике, в большинстве случаев аддитивный эффект не сводится к простому суммированию эффектов препарата. Например, ингибирующий эффект препарата А и препарата Б составляет 20%, но аддитивный эффект не равен 40%.
Клиническое значение
Обнаружение синергии
Типичным применением аддитивных эффектов является обнаружение синергии, которую можно использовать в качестве базового эффекта для подтверждения синергизма между двумя лекарствами.
Обнаружение антагонизма
Аналогичным образом аддитивные эффекты можно использовать для выявления антагонизма. Фармацевты могут подтвердить наличие антагонизма, когда комбинированный эффект препарата меньше аддитивного, например, антагонизм, известный как облегчение боли и воспаления, когда аспирин сочетается с ибупрофеном.
Комбинированная терапия
В клинической практике наиболее распространенным применением аддитивных эффектов является комбинированная терапия, обычно два или более препаратов используются вместе для лечения одного заболевания.
Побочные реакции
Хотя аддитивные эффекты широко используются в клинической практике, нельзя игнорировать потенциальные побочные реакции этих комбинаций препаратов. Аналогично, побочные эффекты различных препаратов могут усиливаться при совместном применении, тем самым влияя на здоровье пациента.
Как мы можем гарантировать, что наш выбор лекарств не приведет к непредвиденным побочным эффектам или эффектам, если наше понимание взаимодействия лекарств ограничено?
