С развитием научных исследований появляется все больше доказательств важности реакции внутриклеточного развернутого белка (UPRmt) в клетках, справляющихся со стрессом и поддерживающих стабильность внутренней среды. Особенно в контексте рака исследователи начали углубленно изучать, как UPRmt становится важным оружием клеток в борьбе с раком. р>
UPRmt — это клеточная реакция на стресс, которая происходит в основном в митохондриях. Когда белки в митохондриях не свернуты должным образом, он активируется и инициирует ряд биологических реакций для восстановления стабильности. Когда клетки подвергаются стрессу, UPRmt стимулирует экспрессию шаперонов и протеаз, участвующих в сворачивании белков, помогая очищать несвернутые белки. р>
«Активация UPRmt может усилить активность антиоксидантных ферментов и способствовать процессу аутофагии, который имеет решающее значение для пролиферации раковых клеток».
Исследование выявило тесную связь между UPRmt и увеличением продолжительности жизни. Например, у C. elegans мутации в митохондриальной цепи переноса электронов не только увеличивают продолжительность жизни, но и активируют UPRmt. Кроме того, повышение уровня НАД+ путем добавления никотинамида или никотинамидрибозида также может продлить продолжительность жизни этих организмов, что еще раз подтверждает важную регуляторную роль UPRmt в биологических организмах. р>
Исследователи связали UPRmt с трансформацией раковых клеток. Они исследовали роль SIRT3 в UPRmt и обнаружили, что он стал важным индикатором для различения метастатических и неметастатических опухолевых клеток. Поскольку раковые клетки меняют стратегию получения энергии с аэробного фосфорилирования на аэробный гликолиз, считается, что UPRmt имеет решающее значение для поддержания целостности митохондрий при раке. р>
«Исследования показали, что ингибирование UPRmt, особенно ATF5, может избирательно убивать раковые клетки, оказывая при этом незначительное влияние на нормальные клетки».
Недавние исследования также указали на потенциальную роль UPRmt при инфекционных заболеваниях кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит. Эти кишечные заболевания связаны с дисфункцией митохондрий в эпителии кишечника, а активация UPRmt наблюдалась в мышиных моделях и у пациентов с кишечными заболеваниями. В частности, дисфункция митохондрий и активация UPRmt связаны с функцией кишечных стволовых клеток и некрозом клеток Панета. р>
По мере углубления наших знаний о UPRmt многие связанные с ним исследования помогут нам лучше бороться с раком и могут открыть новые перспективы для лечения других связанных с ним заболеваний. С помощью дальнейших исследований ученые надеются выяснить роль UPRmt в стабильности внутренней среды клетки и устойчивости к раку, а также применить его для профилактики и лечения заболеваний. р>
Как нам следует использовать механизм UPRmt в будущих биомедицинских исследованиях для борьбы с различными заболеваниями?