Language
Country/Area
No result found
Почему активация дельта-опиоидных рецепторов может сделать будущие обезболивающие более безопасными?
Поскольку клиническое применение анальгетиков продолжает развиваться, исследователи все больше внимания уделяют активации дельта-опиоидных рецепторов (DOR). δ-опиоидный рецептор является одним из многих известных опиоидных рецепторов, и его потенциальная роль в регуляции боли вызвала широкую дискуссию в медицинском сообществе. По мере того, как наше понимание дельта-опиоидных рецепторов улучшается, полученные результаты могут проложить путь к разработке более безопасных обезболивающих средств.
Дельта-опиоидные рецепторы демонстрируют фундаментальные обезболивающие эффекты в животных моделях, особенно в регуляции хронической боли.
В связи с различиями в областях экспрессии δ-опиоидных рецепторов у разных видов конкретная роль δ-опиоидных рецепторов в облегчении боли еще требует дальнейшего выяснения. В частности, в мозге человека δ-опиоидные рецепторы в высокой степени экспрессируются, главным образом, в базальных ганглиях и неокортексе, что может влиять на их эффективность в регуляции боли. Хотя имеются данные о том, что активация дельта-опиоидных рецепторов может вызывать анальгетический эффект, конкретные механизмы этого эффекта до конца не изучены.
Активация δ-опиоидного рецептора предлагает новый интересный подход к лечению боли, поскольку он обеспечивает дополнительный механизм действия по сравнению с μ-опиоидным рецептором.
Исследования показали, что активация δ-опиоидных рецепторов может значительно усилить анальгетический эффект агонистов μ-опиоидных рецепторов. Поскольку все больше исследований раскрывают эту связь, некоторые исследователи начали предлагать использовать смешанные агонисты μ/δ, которые могут снизить побочные эффекты современных агонистов μ-опиоидных рецепторов, в частности риск угнетения дыхания.
Имеются данные, что в высоких дозах агонисты дельта-опиоидных рецепторов могут вызывать угнетение дыхания, но в низких дозах они могут способствовать улучшению дыхательной функции.
Например, агонисты дельта-опиоидных рецепторов, такие как Дельторфин II и (+)-BW373U86, не только стимулируют дыхательную функцию, но и предотвращают угнетающее действие мощных агонистов μ-опиоидных рецепторов на дыхание. Эта особенность делает гибридные препараты, воздействующие на дельта-опиоидные рецепторы, такие как DPI-3290, потенциальным вариантом для будущих анальгетиков, поскольку они могут обеспечить облегчение боли и одновременно снизить риск побочных эффектов.
Однако агонисты δ-опиоидных рецепторов все равно могут вызывать эпилептические припадки в высоких дозах, и этот побочный эффект также требует дальнейших исследований для понимания его механизма и масштабов. Более того, хотя исследования на животных показали, что агонисты δ-опиоидных рецепторов обладают потенциальным терапевтическим эффектом при депрессии, результаты испытаний на людях оказались противоречивыми.
В клиническом исследовании, проведенном в 2008 году, селективный агонист дельта-опиоидных рецепторов AZD 2327 не продемонстрировал значительного эффекта улучшения настроения.
Это открытие заставило ученых с осторожностью относиться к роли дельта-опиоидных рецепторов в регуляции настроения и призвало к проведению дальнейших испытаний для изучения их потенциального терапевтического применения. Стоит отметить, что δ-опиоидный рецептор может взаимодействовать с другими рецепторами, такими как μ-опиоидный рецептор, что дает новые идеи для комбинированной терапии боли и расстройств настроения.
Исследования показывают, что взаимодействие между μ/δ-опиоидными рецепторами может иметь важное значение в управлении болью и регуляции настроения.
Наконец, было обнаружено, что дельта-опиоидные рецепторы также участвуют в кардиопротекции, снижая риск сердечных заболеваний за счет улучшения кровотока. Это делает препараты, активирующие δ-опиоидные рецепторы, не только эффективными с точки зрения анальгезии, но и обладающими другими терапевтическими преимуществами. По мере углубления исследований в этой области будущие обезболивающие препараты будут более безопасными и универсальными. Можем ли мы использовать эти новые подходы в постоянно меняющейся среде здравоохранения для улучшения качества обслуживания пациентов?
