Language
Country/Area
No result found
Почему показатели выживаемости пациентов с высоким ТМБ настолько поразительны? Какая научная база за этим стоит?
В исследованиях и терапии рака «бремя мутаций опухоли» (TMB) считается ключевой генетической характеристикой. Измерение ТМБ было достигнуто с помощью методов секвенирования нового поколения и показало его прогностическую способность для терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) при различных видах рака. Недавние исследования показали, что высокий уровень ТМБ может быть связан с улучшенной клинической эффективностью, что дает надежду многим онкологическим больным.
Высокий уровень ТМБ не только предсказывал ответ на иммунотерапию, но и тесно коррелировал с общей и специфической для конкретного заболевания выживаемостью.
Исследования показывают, что выживаемость пациентов с высоким ТМБ значительно выше, чем у пациентов с низким ТМБ. Какой научный принцип лежит в основе этого явления? Во-первых, TMB представляет собой количество ненаследуемых мутаций, присутствующих на миллион пар оснований. Последние исследования показали, что при увеличении числа мутаций в опухолевых клетках увеличивается и число опухолеспецифических антигенов (неоантигенов), что может побудить иммунную систему эффективнее распознавать опухолевые клетки.
Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) улучшают выживаемость пациентов благодаря усилению атаки иммунной системы на опухолевые клетки.
Помимо активации иммунной системы, увеличение ТМБ тесно коррелирует с реакцией опухоли на ИКИ. Среди пациентов, получавших терапию ICI, соответствующий уровень ответа для пациентов с уровнем мутации TMB ≥20/Mb составил 58%, тогда как уровень ответа для пациентов с более низким значением составил всего 20%. Эти данные подчеркивают важность ТМБ как потенциального прогностического биомаркера, особенно при его использовании для определения того, каким пациентам может быть полезна терапия ИКИ.
Мало того, исследования показали, что выживаемость пациентов с промежуточным TMB (от 5 до 20 мутаций/Mb) значительно ниже, чем у пациентов с высоким TMB, с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью в некоторых случаях высокий ТМБ еще не достигнут Момент времени, когда было достигнуто окончание исследования.
Выживаемость без прогрессирования заболевания может достигать 12,8 месяцев у пациентов с высоким ТМБ, что свидетельствует об их превосходстве в лечении.
Конечно, существуют огромные различия в значениях ТМБ между различными типами рака. Например, значения TMB обычно выше для меланомы и немелкоклеточного рака легкого, тогда как значения TMB относительно низкие для лейкемии и некоторых детских опухолей. Это означает, что для различных типов рака может потребоваться разработка соответствующих категорий ТМБ, чтобы лучше прогнозировать выживаемость и разрабатывать планы лечения.
Метод расчета ТМБ также влияет на его надежность. В настоящее время для расчета ТМБ можно использовать стратегии, основанные на полногеномном, полноэкзомном и панельном секвенировании, а преимущества и недостатки этих стратегий влияют на качество и точность данных ТМБ.
Например, для обеспечения высокой чувствительности обнаружения определенные стратегии секвенирования панелей хорошо работают в образцах с низким содержанием опухолевых клеток.
Кроме того, на расчет ТМБ влияет также гетерогенность опухоли, а также источник образца (опухоль in situ или метастатическая). В целом, метастатические опухоли обычно являются моноклональными и имеют более низкое общее генное разнообразие, что, в свою очередь, может способствовать более высоким значениям TMB.
По мере углубления исследований ТМБ ученые начали призывать к единообразию и регулированию стандартов оценки ТМБ для повышения его потенциала как надежного биомаркера. Различные исследования также показали, что сочетание ТМБ с другими биомаркерами, такими как экспрессия PD-L1, может улучшить прогностическую способность прогноза для пациента.
Все это означает, что будущее исследований рака может стать более светлым с появлением ТМБ, но нельзя недооценивать и проблемы, которые с этим связаны. Поскольку наше понимание взаимосвязи между ТМБ и раком продолжает углубляться, какие новые прорывы приведут нас к размышлениям о лечении рака в будущем?
